[发明专利]一种替诺福韦酯盐的制备方法

权利要求书

1.一种替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)替诺福韦酯的制备：

在有机溶剂中依次加入摩尔比为1～10:1～10:0.1～1:1的氯甲基异丙基碳酸酯、三乙胺、相转移催化剂、替诺福韦或替诺福韦一水合物，调节温度至40℃～60℃反应2h～5h，反应完成后过滤，滤液水洗后加入干燥剂干燥，再经过滤去除干燥剂，所得滤液去薄膜蒸馏脱除溶剂至干，得到油状的替诺福韦酯粗品；

(2)替诺福韦酯盐的制备：

向所述油状的替诺福韦酯粗品中加入有机溶剂，搅拌完全溶清后水洗，水洗后的溶液加入干燥剂干燥，然后过滤去除干燥剂，所得滤液经薄膜蒸馏脱除有机溶剂至干，得到油状的替诺福韦酯，向该油状的替诺福韦酯中加入有机溶剂，搅拌溶清后加入琥珀酸盐或富马酸盐，调节温度至40℃～60℃反应1h～2h，反应完成后降温至0℃～30℃析晶，过滤得到替诺福韦酯盐湿品，将该替诺福韦酯盐湿品于40～45℃下减压烘干得替诺福韦酯盐成品。

2.根据权利要求1所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)、步骤(2)中所使用有机溶剂的沸点依次降低。

3.根据权利要求1所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中反应完成后过滤所得滤饼用有机溶剂淋洗，抽滤至干得到固体湿品，该固体湿品为三乙胺盐酸盐。

4.根据权利要求1或2所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃、1,2-氯乙烷、丙酮、环己烷、乙酸异丙酯、异丙醇、甲醇、乙醇、石油醚、正己烷中的一种。

5.根据权利要求1或2所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：所述的相转移催化剂为四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、冠醚、十二烷基硫酸钠中的一种。

6.根据权利要求1或2所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：所述的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、氯化钙、氧化钙、分子筛中的一种或多种。

7.根据权利要求1或2所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂与替诺福韦或替诺福韦一水合物的体积重量比为2～10:1。

8.根据权利要求1或2所述的替诺福韦酯盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述有机溶剂与替诺福韦酯的体积重量比为2～10:1。