[发明专利]一种他达拉非药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种难溶性微粉化药物的粉末直接压片组合物及其制备方法，具体涉及一种他达拉非粉末直接压片组合物及其制备方法。

背景技术

他达拉非(Tadalafil)，为可逆的、选择性的磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂，能增强在性刺激下一氧化氮的释放。礼来公司开发该药物的两个适应症：勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)及肺动脉高压，其商品名为希爱力(Cialis)。大量临床研究证明，他达拉非可有效改善各种病因和各种程度ED患者的勃起功能，甚至包括难治性ED，如重度脊髓损伤后ED、糖尿病性ED及前列腺切除术后ED等。

希爱力为他达拉非的普通薄膜衣片，除了含有活性成分外，还包含以下辅料：交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、氧化铁、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛和三乙酸甘油酯。根据中国专利CN1365282A(申请号00811036.0)，原研厂家保护了一种含有他达拉非的药物制剂，其制备方法为湿法制粒压片，在制备过程中需要加入一种润湿剂，且崩解剂的用量达到3％-10％。

全粉末直接压片法是指将药物的粉末与适宜的辅料混合均匀后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压片的方法。与普通制粒压片法相比，全粉末直接压片法具有明显的技术优势和成本优势。首先，全粉末直接压片法避免了加热和水分对片剂和工艺的影响。全粉末直接压片法无需制粒，无需干燥，从而可有效地保护药物的质量稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，从而保证产品的质量。同时，全粉末直接压片法的生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本。

通常而言，全粉末直接压片对于难溶性药物而言存在较多难点。为了增加难溶性药物的体外溶出和体内吸收，通常需要将药物进行微粉化处理。而微粉化药物的堆密度较小、静电现象严重，直接压片存在混合均匀度差、可压性较差、片剂的成型性也较差、溶出时药物由于静电作用易于聚集等问题。目前他达拉非上市剂型采用湿法制粒制备，尚未发现有采用直接压片法制备他达拉非的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种他达拉非药物组合物及其制备方法，是一种他达拉非粉末直接压片的片剂药物组合物及其制备方法，解决该难溶性微粉化药物直接压片工艺的含量均匀度、可压性和成型性。

为了上述的发明目的，本发明采用如下的技术方案：

一种他达拉非药物组合物，原辅料的重量百分比如下：

优选的，原辅料的重量百分比如下：

上述处方中，他达拉非采用微粉化技术如气流粉碎设备粉碎至D₉₀为70μm以下，优选其D₉₀在20μm以下，最优选其D₉₀在10μm以下。

所述填充剂包括可直接压片的辅料喷雾干燥乳糖(Flowlac)、颗粒乳糖(Tablettose)、甘露醇、微晶纤维素、淀粉乳糖复合物(Starlac)、乳糖-微晶纤维素复合物(Cellactose)、乳糖-单硬脂酸甘油酯复合物(LubriToseAN)中的一种或几种。预混型辅料是指将两种或者两种以上的单一辅料按一定的比例，以一定的生产工艺(如共同干燥、热熔挤出、冷冻干燥、共沉淀等)预先均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均一的新辅料。预混型辅料保持或改善了单一辅料的优点，同时也弥补了不足之处，往往在粉末直接压片工艺中的表现优于单一辅料或者辅料的物理混合物。本发明中的填充剂最优选一种预混型辅料或一种预混型辅料与其他辅料合用。

所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种。

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素等的一种或几种。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉等。

一种他达拉非药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将所述处方中辅料分别过40目筛；

(2)称取所述重量百分比的过40目筛后的填充剂，再过60目筛，筛下填充剂与所述重量百分比的他达拉非混合5min，再过60目筛混合；

(3)依次加入步骤(2)60目筛上部分的填充剂、步骤(1)过40目筛的其他辅料充分混合均匀；

(4)最后添加润滑剂混合均匀，压片。