[发明专利]一类新型三硫杂二环有机砷化物及其合成方法和在抗肿瘤领域里的应用

权利要求书

1.通式I所示的新型有机砷化物4-R-1-砷-2，6，7-三硫杂二环[2.2.2]辛烷化合物或其药用可用盐。

其中，R选自-CH₂O-X，-COO-X₁，-CO-X₂；X选自H，烷基；X₁选自烷基；X₂选自NH-烷基、氨基酸或多肽。

2.一种制备上述通式I化合物的方法，包括以下步骤：

(1)以季戊四醇(1)为起始原料，经溴代反应引入溴原子，得到化合物(2，即3a)；将3a与CH₃I，KOH/DMSO反应得到3b；将3a在HNO₃中加热，加入SOCl₂回流后得到中间体酰氯；分别向酰氯反应液中加入乙醇回流得到3c；加入正丙胺和四氢呋喃反应得到3d；加入四氢呋喃做溶剂，加入苯丙氨酸乙酯盐酸盐和三乙胺反应得到3e；

(2)将化合物3在甲苯和二甲基甲酰胺混合溶媒中，三乙胺催化下与与硫代乙酸钾反应，生成化合物(4a-4e)；

(3)将化合物4a和4e于0.2N NaOH溶液中皂化后，在氯仿溶液中与AsCl₃反应，加入适量吡啶调节PH值，来合成出目标化合物5a和5e；

(4)将化合物4b、4c和4d于含有其1.5当量As₂O₃的HCl/C₂H₅OH溶液中反应得到目标化合物5b、5c和5d；

(5)将化合物5e与对硝基苯酚(HONp)在DCC存在的情况下进行缩合，所得活化酯分别与H-Ala-OH、H-Met-OMe及H-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂反应，得到目标化合物5f、5g和5h。

3.一种药物组合物，其特征在于：由治疗或预防上有效量的权利要求1所述的新型有机砷化物4-R-1-砷-2，6，7-三硫杂二环[2.2.2]辛烷化合物和药学上可接受的载体或辅料所组成。

4.一种治疗抗肿瘤的药物组合物，其特征在于：由治疗或预防上有效量的权利要求1所述的新型有机砷化物4-R-1-砷-2，6，7-三硫杂二环[2.2.2]辛烷和药学上可接受的载体或辅料所组成。

5.权利要求1所述的新型有机砷化物4-R-1-砷-2，6，7-三硫杂二环[2.2.2]辛烷在制备抗肿瘤药物中的用途。