[发明专利]一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种环烯醚萜类化合物。

背景技术

蜘蛛香曾载于《本草纲目》，曰：“蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗须，状如蜘蛛及藁本，芎穷，气味芳香”。为1977版中国药典(一部)和2010版中国药典(一部)所收载，又名马蹄香、鬼见愁、雷公七、臭药等。中药蜘蛛香的基源为败酱科(Valerianaceae)缬草属(Valeriana Linn)植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)的干燥根茎。2010版《中国药典(一部)》药典称其微苦，辛、温；功能理气止痛、消食止泻、祛风除湿、镇静安神；用于脘腹胀痛，食积不化，腹泻痢疾，风湿痹痛，腰膝酸软，失眠。”蜘蛛香在我国主要分布于湖北、湖南、陕西、河南、广西、四川、贵州、云南等省，一般生长于海拔1900-2700m的高原地区。

迄今国内外对蜘蛛香的研究表明，该植物主要含有环烯醚萜类、挥发油类、黄酮类、生物碱类、木脂素类等成分。其中生物碱类成分和黄酮类成分多存在于蜘蛛香地上部分，而环烯醚萜和倍半萜等萜类成分多存在于根部，其中倍半萜和其它单萜在根部的挥发油中含量较多。其药理作用现代研究发现具有抗焦虑、镇静催眠、降压、解痉、心脏抑制、抗肿瘤、抗菌抗病毒等作用。如专利申请号：200810207746.4，发明名称：母核共轭的环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，具体涉及母核共轭的环烯醚萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。该专利从蜘蛛香中分离的环烯醚萜类化合物母核为C3-4，C5-6号位的双键耦合，且C11位为饱和碳原子连接取代基，与母核形成共轭。

发明内容

发明人在针对蜘蛛香的系统化学成分研究中，分离鉴定了一个结构式1的新环烯醚萜类化合物。药理活性研究结果表明，结构式1化合物具有良好的抗肿瘤作用。

本发明提供了一种环烯醚萜类化合物，其化学结构式如下：

进一步优选地，所述的化合物如式1所示：

本发明还提供了所述的环烯醚萜类化合物的提取方法，它包括以下步骤：

(1)蜘蛛香干燥根茎粉末为原料，乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏；

(2)将浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取，得乙酸乙酯萃取物。

(3)将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱(100：0，99:1，98:2-90:10，8:1，7:1-1:1，0:1)，每个梯度约2倍柱体积。对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显黑色点，合并得到馏分3。

其中所述的洗脱梯度98:2-90:10分别是：98:2、97:3、96:4、95:5、94:6、93:7、92:8、91:9、90:10；所述的7:1-1:1分别是：7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1。

(4)其中馏分3再用硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱(30:1，20:1，15:1，10:1，9:1-1:1)，每个梯度约2倍柱体积。对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D。

所述的洗脱梯度9:1-1:1分别是：9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1。

(5)其中馏分D再经硅胶柱层析，用石油醚-丙酮系统梯度洗脱(20:1，15:1，10:1，9:1，8:1-1:1)，对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到馏分D2。所述的洗脱梯度8:1-1:1分别是：8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1。

(6)取D2馏分用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以氯仿-甲醇(1:1)洗脱。后对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，对先显褐色后变黑色的部分馏分进行合并，得馏分D2-2。

(7)其中D2-2再经葡聚糖凝胶LH-20柱，纯甲醇洗脱。对各馏分利用薄层色谱检识，以7％浓硫酸乙醇显色，对主要含先显褐色后变黑色的成分的部分馏分，将含其他杂质少的若干馏分合并，得馏分D2-2-1；