[发明专利]包含水溶性长春瑞滨盐的稳定的固体药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种包含长春瑞滨的稳定的固体药物组合物，其包含：(1)含活性成分长春瑞滨或其药学上可接受的盐或水合物、粘合剂及惰性核芯的载药微丸，(2)硬胶囊，及(3)包覆于硬胶囊表面的薄膜包衣层，其中该载药微丸是装载于该硬胶囊中，且该薄膜包衣层是由特定高分子材料形成的，所述特定高分子材料选自HPMC、聚乙烯醇、欧巴代及尤特奇所构成的群组；

其中惰性核芯为以微晶纤维素或蔗糖为原料制成的微丸；

其中载药微丸进一步包含增塑剂，增塑剂为PEG200-400；

所述的固体药物组合物在无需冷冻的贮存条件下具有良好的长期储存稳定性。

2.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其中所述长春瑞滨的药学上可接受盐为酒石酸长春瑞滨或长春瑞滨双酒石酸盐。

3.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其中所述粘合剂为纤维素衍生物。

4.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其中所述硬胶囊为硬质明胶胶囊或HPMC植物胶囊。

5.一种权利要求1所述的固体药物组合物的制备方法，其包括下列步骤：

(1)提供惰性核芯；

(2)用适当溶剂配制包含活性成分长春瑞滨或其药物可接受盐、粘合剂的药物溶液，经流化床底喷工艺，将配制好的药物溶液均匀地包覆在步骤(1)所提供的惰性核芯上得到载药微丸；流化床底喷工艺参数中设置温度为35-45℃，进风风量为600-800m³/h，雾化压力为0.22-0.30MPa；

(3)提供硬质明胶胶囊或HPMC植物胶囊；

(4)将步骤(2)所得到载药微丸填充到步骤(3)所提供的硬质明胶胶囊内或HPMC植物胶囊内，得到装载有载药微丸的硬胶囊；

(5)配制含特定高分子材料的包衣液，经高效包衣锅包衣工艺，将包衣液均匀地包覆在步骤(4)所得的硬胶囊上，在该硬胶囊表面上形成薄膜包衣层；其中所述特定高分子材料选自HPMC、聚乙烯醇、欧巴代及尤特奇所构成的群组。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中活性成分、粘合剂的溶剂为水、乙醇或乙醇水溶液。

7.权利要求1所述的固体药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。