[发明专利]一种抗凝血PVDF平板分离膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗凝血PVDF平板分离膜，同时公开了其制备方法，属于膜技术领域。所述抗凝血PVDF平板分离膜制备方法包括以下步骤：(1)制备聚丙烯酸接枝聚偏氟乙烯共聚物PVDF‑g‑PAA；(2)制备PVDF‑g‑PAA平板分离膜；(3)制备阿加曲班(argatroban)接枝改性的PVDF‑ARG膜。本发明利用丙烯酸为媒介将具有高效抗凝作用的小分子阿加曲班对PVDF膜进行改性，得到具有良好抗凝作用的PVDF分离膜材料。可明显延长膜的复钙时间，显著减少膜表面上的血小板血红细胞的黏附，降低溶血率，提高抗凝血性能，使血液相容性得到极大改善。具有工艺简单、工业化实施容易等特点。

技术领域

本发明属于膜技术领域，特别涉及一种具有良好抗凝血性能的改性PVDF平板分离膜。

背景技术

心血管疾病是当今严重威胁人类生命和健康的常见疾病之一，血液净化是治疗此种疾病的重要手段，常用的仪器为血液净化器。血液透析膜是净化滤器的核心组件，目前，常见的血液透析膜有聚醚砜、纤维素、聚丙烯腈等。聚偏氟乙烯(PVDF)是一种性能优良的高分子材料，其突出的化学稳定性、耐辐射特性、抗污染性和耐热性使其广泛应用于膜分离领域，并有望成为潜在的血液透析膜材料。但PVDF本身的性能决定了其血液相容性较差，与血液接触时容易引起血栓。

提高PVDF膜的血液相容性是决定其能否成为血液透析材料的关键。改善PVDF膜血液相容性的方法主要是在PVDF膜表面引入功能性基团，包括亲水性物质(例如聚乙二醇、两性离子等)和具有抗凝效果的单体(例如肝素、磷酰胆碱)。引入功能性基团的方式主要有膜表面接枝和膜本体接枝。为了防止破坏膜表面的膜孔结构，因此很多研究者选择膜本体接枝的方式对PVDF膜进行改性，主要包括原子转移自由基聚合法(ATRP)、点击化学、臭氧预处理及碱处理等等。其中尤其以碱处理法最为简单易行，且成本低廉。

新型合成的小分子凝血酶抑制剂——阿加曲班，可快速、选择性、可逆性的与血液中游离状态的凝血酶结合，持续不断的灭活凝血酶，阻断凝血瀑布的正反馈，间接抑制凝血酶的产生及纤维蛋白的生成；能与纤维蛋白原结合的凝血酶形成聚合物，抑制血栓的进展；同时可抑制凝血酶介导的血小板聚集和血栓素A₂(TXA₂)的释放，激活天然的抗凝剂蛋白C(PC)，发挥强大的抗凝、抗栓作用。将阿加曲班小分子共价接枝到PVDF膜上，改性效果更能长久的保持。

发明内容

针对现有PVDF膜与血液接触发生凝血的问题，本发明拟解决的技术问题是提供一种具有良好抗凝血性能的PVDF平板分离膜。本发明利用阿加曲班对PVDF进行接枝改性，改性方法为碱液预处理法。

所述抗凝血PVDF平板分离膜制备方法包括如下步骤：(1)制备PVDF-g-PAA共聚物；2)制备PVDF-g-PAA平板分离膜；(3)制备阿加曲班(argatroban)接枝改性的PVDF-ARG膜。

所述制备PVDF-g-PAA共聚物的方法为碱液预处理法，包括以下步骤：碱溶液预处理PVDF粉末；经碱溶液处理后的PVDF粉末加入三口烧瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺DMF，于60-80℃水浴搅拌溶解，通氮气；在通氮气的情况下向三口烧瓶中加入丙烯酸AA，引发剂偶氮二异丁腈AIBN，溶解后继续通氮气；搅拌反应8-12小时得到PVDF-g-PAA共聚物；反应后的溶液在过量的甲醇中沉淀，抽滤，用蒸馏水冲洗后抽滤，重复冲洗数次，至杂质除尽；放入60℃烘箱干燥。

进一步，所述制备PVDF-g-PAA共聚物的方法包括以下步骤：