[发明专利]一种用于合成去氧孕烯的中间体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于合成去氧孕烯的中间体及其制备方法和应用。所述中间体具有如下化学结构通式：通式中的取代基R选自氢、甲基或乙基。该中间体的制备是通过二元醇对式2所示化合物进行3位羰基的选择性保护反应得到，所述的二元醇具有如下化学结构式：其中的R选自氢、甲基或乙基，其反应式如下所示：应用所述的中间体合成去氧孕烯的方法，包括如下反应路线：

技术领域

本发明涉及一种用于合成去氧孕烯的中间体及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。

背景技术

去氧孕烯的化学名为：13β-乙基-11-次甲基-18,19-双失碳孕甾-4-烯-20炔基-17β-醇，是一种孕激素避孕药，抗雌性激素的活性很强，能抑制排卵及促性腺激素的分泌，用于防止妊娠。

去氧孕烯的合成路线较多，如：

1、US3927046报道的如下合成路线：

该路线是经典的制备路线，但此路线存在的问题是需要使用恶臭的乙二硫醇，对环境极不友好。

2、CN201210397815.9报道的合成方法中需要使用乙二硫醇保护剂一直到最后通过还原反应除去环氧硫醚，故不可能消除成品中的异味，实际生产较难采用此方法。

3、CN200810246594.9报道了以下一种合成路线：

但该方法同样需要使用到恶臭的乙二硫醇，必须考虑严格的劳动保护及废气的外漏，不利于工业化生产要求。

4、US3927046和US5831104中均公开了如下一种合成路线：

该方法以左炔诺孕酮沃氏物的前体为发酵原料，经数步反应后得到目标物，合成过程需经选择性保护17-羰基、Wittig反应、水解及炔化等步骤，虽然该方法避免了使用恶臭的乙二硫醇，但文献(US5831104)报道对17-羰基的保护反应的选择性较低，导致成本较高，故也不适合工业化生产要求。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种用于合成去氧孕烯的中间体及其制备方法和应用，以更好地满足去氧孕烯的工业化生产要求。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于合成去氧孕烯的中间体，其特征在于，具有如下化学结构通式：

通式中的取代基R选自氢、甲基或乙基。

一种制备上述中间体的方法，其特征在于：是通过二元醇对式2所示化合物进行3位羰基的选择性保护反应得到，所述的二元醇具有如下化学结构式：其中的R选自氢、甲基或乙基，其反应式如下所示：

作为优选方案，上述方法包括如下操作：使式2所示化合物溶解于有机溶剂中，降温至-10～-20℃，加入二元醇及二氧六环/氯化氢溶液；保温搅拌10～15分钟后，滴加脱水剂；滴毕，控制在-10～-15℃下继续反应；反应完毕，用碱进行中和；浓缩除去有机溶剂后，向浓缩残渣中加入水，进行搅拌、抽滤、洗涤、干燥。

作为进一步优选方案，所述的有机溶剂为乙二醇二甲醚或丙二醇二甲醚。

作为进一步优选方案，所述的脱水剂为原甲酸三乙酯。

作为进一步优选方案，进行中和的碱为三乙胺。

一种应用上述中间体合成去氧孕烯的方法，包括如下反应路线：

其中：