[发明专利]一种埃索美拉唑冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种药物制剂，具体涉及一种埃索美拉唑冻干粉针及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是世界上第一个可用于临床的静脉途径给药的异构体质子泵抑制剂，其作用较强。其作用机理为在酸化条件下的质子化，转变为具有抑制H+/K+-ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H+/K+-ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内H+/K+-ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂，较其他的相比具有更强更持久的胃酸抑制能力，埃索美拉唑的代谢个体差异和副作用均较小。临床应用表明，埃索美拉唑在控制胃及十二指肠溃疡、胃食管反流性疾病及反流性食管炎所引起的上腹部疼痛、反酸及嗳气等症状方面，具有起效快，作用持久稳定，副作用小，疗程短，疗效可靠等优点。

CN102973524A公开了“一种埃索美拉唑冻干粉针剂及其制备方法”，该针剂的埃索美拉唑和依地酸二钠和/或依地酸钙钠的重量比为1:0.01～0.1，PH值为9.5～11.5。制备方法是将依地酸二钠和/或依地酸钙钠溶于注射用水中，氢氧化钠调PH值为10.5～12.5，加入埃索美拉唑搅拌至溶解，补充注射用水至全量得药液，再将所得药液采用超滤除热源，超滤后的药液经除菌过滤、灌装冻干得粉针。该方法所得产品有关物质低，存放过程中有关物质无明显增长，含量无明显下降，但冻干时间长达20多小时，且本身埃索美拉唑难溶于水，冻干成块状后更加难以复溶，复溶后澄明度难以保证。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足而提供一种药物的药理活性强、生物利用度高、耐热性能优越，且冻干时间短、能源消耗低的一种埃索美拉唑冻干粉针及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种埃索美拉唑冻干粉针，包括主剂埃索美拉唑、辅剂、PH调节剂和注射用水，其特征在于：所述的主剂埃索美拉唑与辅剂、PH调节剂和注射用水的重量比为1:0.45～0.65:0.25～0.5:50；所述的埃索美拉唑冻干粉针按如下方法制备：将主剂埃索美拉唑溶于注射用水搅拌至澄清，加入辅剂包括保护剂、稳定剂和赋形剂混合搅拌均匀置于搅拌罐中，通入惰性气体在真空状态下加速搅拌至发泡，经过滤分装、预处理、冷冻干燥得埃索美拉唑冻干粉针成品。

所述的主剂埃索美拉唑与辅剂包括保护剂、稳定剂和赋形剂的重量百分比为：埃索美拉唑60％～70％、保护剂26％～30％、稳定剂2％～4％、赋形剂3％～6％。

所述的保护剂为蔗糖、Pluronic-F68、海藻糖、山梨糖、松三糖、山梨醇、水苏糖、棉子糖、果糖、甘露糖、麦芽糖、乳糖、树胶醛醣、木糖、核酸糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、苏糖醇、甘油中的至少一种。

所述的稳定剂为明胶、聚乙稀吡咯烷酮、卵白蛋白、胶原蛋白、硫酸软骨素、肌动蛋白、肌浆球蛋白、动力蛋白、激动素、人血清白蛋白的至少一种。

所述的赋形剂为精氨酸、蛋氨酸、乙二胺四乙酸和甘油的至少一种。

所述的PH调节剂为25mM pH7.2的磷酸盐缓冲液、磷酸钾、磷酸钠、醋酸钠、组氨酸、柠檬酸钠、丁二酸钠、碳酸氢铵、碳酸盐的一种。

所述的惰性气体为N₂、CO₂、CH₄、H₂的一种。

一种制备埃索美拉唑冻干粉针的方法，其特征在于包括如下步骤：

①药液配制：称取重量份的埃索美拉唑溶于四分之三的注射用水中，在25℃室温条件下搅拌至澄清，得药液A；称取重量份的辅剂包括保护剂、稳定剂和赋形剂加入药液A中，混合搅拌均匀，调PH至4～10，补充注射用水至全量，得药液B；

②真空发泡：将药液B置于真空搅拌罐中，真空泵的输出频率为35Hz，手动调节真空度为50Pa，稳定3～5分钟后开始搅拌，在搅拌的同时通入惰性气体，加速搅拌至发泡，关闭手动调节阀，将罐内真空度迅速降到10Pa以下，温度降至0～5℃，得药液C；

③预处理：将药液C过滤分装，半盖瓶塞，置于冷冻干燥机隔板上进行预处理，搁板温度设定为15℃，预处理时间为20～40分钟；

④冷冻干燥：一次干燥调节搁板温度至-35～-45℃，在4小时内升温至10℃，持续干燥2～2.5小时；二次干燥将搁板温度以0.7℃/min升温至25～31℃,持续干燥7.5～8.5小时得埃索美拉唑冻干粉针成品。