[发明专利]一种虫草素的合成方法

说明书

本发明公开了一种虫草素的合成方法，该方法以腺苷为起始原料，和2‑乙酰氧基异丁酰溴(Mattock’s bromide)在以乙腈和/或乙酸乙酯作为反应溶剂，在进行羟基保护的同时进行溴化反应，得到两种产物，即5’‑[2，5，5‑三甲基‑1，3‑二氧环戊烷‑4‑酮‑2‑基]‑3’‑溴‑3’‑脱氧‑2’‑O‑乙酰基腺苷和5’‑[2，5，5‑三甲基‑1，3‑二氧环戊烷‑4‑酮‑2‑基]‑2’‑溴‑2’‑脱氧‑3’‑O‑乙酰基腺苷，然后去保护基团，得到3’‑溴‑3’‑脱氧‑腺苷盐酸盐，再经脱溴反应得到目标物3’‑脱氧腺苷即虫草素。本发明的合成方法操作工艺简单，反应步骤短，反应过程无需纯化处理，得到的产物的纯度和各项指标均优于目前市售的虫草素的产品。

技术领域

本发明涉及一种合成方法，具体涉及一种虫草素的合成方法。

背景技术

虫草素(Cordycepin)，即3’-脱氧腺苷(3’-deoxyadenosine，3’-dA)为氮配糖体核酸衍生物，属于嘌呤类生物碱。其分子式为C₁₀H₁₃N₅O₃，相对分子量为251，熔点为230～231℃，溶于水，热乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿，最大之外吸收为259nm。虫草素在1951年为德国科学家Cunningham等发现，1964年Kaczka等给出了该化合物的准确结构。从此对该化合物的药理作用，生物活性，提取，生物合成以及化学合成的研究越来越活跃。根据蔡友华等报道虫草素主要有以下几个方面的药理作用：抑制微生物生长(真菌，细菌和病毒)、抗肿瘤、免疫调节、抗炎等几个方面的作用。

文献(Tetrahedron Letters，2004，vol.45，#1p.137-140)中有关虫草素制备方法的报道，该方法存在的问题是工艺步骤长，收率低，而且使用了三乙基硼氢化锂，容易自燃还有一定的毒性。文献(Synlett，2008，#16p.2461-2464)中采用乙酰氧基进行溴代，然后用离子交换树脂处理变成环氧化合物，再用氢化铝锂还原得到虫草素，该法虽然收率较高，但是氢化铝锂的使用存在安全隐患，并且后处理麻烦，成本也很高，不适合工业化生产。综上所述，现有的虫草素制备存在工艺路线长，操作复杂，收率低等缺点，并且用到了有毒有害、价格昂贵的试剂，不利于环保。虫草素的获得目前主要有如下三种途径：1.植物提取：以蛹虫草为材料提取分离纯化。这种方法是最早被采用的，目前仍然被广发采用。这种方法的缺陷就是对资源依赖强，生产费时费力成功昂贵，得到纯度很高(99％以上)的产品更加麻烦，大量规模化生产困难；2.生物发酵：用生物发酵的办法制备并分离纯化技术。这种方法较之植物提取有了很大的优越性，但是也没有根本性的改观，其分离纯化工作量大，得到纯品较难的确定任然无法解决；3.化学合成：结合腺苷作为起始原料的半合成方法与合成3-脱氧核糖然后合成核苷的全合成方法比较起来，前者路线一般来说比较短，同时原料易得，该方法比较适合大规模生产。但是该合成思路的有关文献报道方法都或多或少的存在这样或者那样的缺陷——要么价格昂贵，要么污染严重或者条件苛刻，抑或是最终产品品质很难保障符合药用或者保健品使用要求。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种虫草素的合成方法，该方法操作工艺简单，反应步骤短，反应过程无需纯化处理，得到的产物的纯度和各项指标均优于目前市售的虫草素的产品。

本发明所采用的技术方案是：

一种虫草素的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：