[发明专利]阿哌沙班一水合物及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.一种阿哌沙班一水合物,其特征在于,所述阿哌沙班一水合物经差示扫描量热分析检测在36-105℃有吸热峰，在160-176℃有放热峰，在240℃有熔解吸热峰，其DSC图如图1所示。

2.根据权利要求1所述阿哌沙班一水合物，其特征在于，所述阿哌沙班一水合物经热重差热分析检测在30℃-150℃失重为2.8％-4.7％之间。

3.根据权利要求1所述阿哌沙班一水合物，其特征在于，所述阿哌沙班一水合物用卡尔费休水分测定仪测定分子中含水分为2.8％-4.7％之间。

4.根据权利要求1所述阿哌沙班一水合物，其特征在于，所述阿哌沙班一水合物的X-射线粉末衍射图谱如图3所示。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的阿哌沙班一水合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

将阿哌沙班加入冰醋酸中，在湿度大于75％的环境下搅拌；缓慢冷却，析出固体；过滤，洗涤，真空干燥，得产物阿哌沙班一水合物。

6.一种制备权利要求1-4任一项所述的阿哌沙班一水合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

将阿哌沙班加入水溶性有机溶剂中，搅拌溶解，得到溶清液；然后，将溶清液缓慢加入到预先含有上述权利要求5所制备的阿哌沙班一水合物作为晶种的水中或含水的上述水溶性有机溶剂中，搅拌，析出固体；过滤，真空干燥，得产物阿哌沙班一水合物。

7.根据权利要求6所述的阿哌沙班一水合物的制备方法，其特征在于，所述的水溶性有机溶剂选自C₁-C₄的醇、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、乙腈、冰醋酸或它们的混合溶剂。

8.一种阿哌沙班一水合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-4任一项所述的阿哌沙班一水合物以及药学上可接受的赋形剂。

9.权利要求1-4任一项所述的阿哌沙班一水合物在制备用于治疗或预防血栓栓塞疾病的药物中的应用。

10.权利要求8所述的阿哌沙班一水合物药物组合物在制备用于治疗或预防血栓栓塞疾病的药物中的应用。