[发明专利]一种红景天苷的合成方法及其中间体化合物

权利要求书

1.一种红景天苷的合成方法，包括如下步骤：

(1)以式(II)所示的酰基保护的葡萄糖酯和式(III)所示的4-酚羟基用酰基保护的4-羟基苯乙醇在路易斯酸催化下进行反应，得式(IV)所示的中间体；

(2)式(IV)所示的中间体在碱的存在下脱除酰基保护基得红景天苷；

这里，在上述的式II和IV中，取代基R₁为异丁酰基、特戊酰基或苯甲酰基；

R₂为CF₃C(O)-，CF₃S(O)₂-，对甲苯磺酰基，CH₂ClC(O)-，CHCl₂C(O)-，CCl₃C(O)-，CH₃OC(O)C(O)-，CH₃OC(O)-，CH₃CH₂OC(O)-，CH₃CH₂OC(O)C(O)-，苯甲酰基，间乙酰氧基苯甲酰基；

在上述的式III和式IV中，取代基R₃为异丙基、叔丁基、或苯基。

2.如权利要求1所述的方法，其中，这里，在所述的式II和IV中，取代基R₁为异丁酰基、特戊酰基或苯甲酰基；

R₂为为CF₃C(O)-、或CF₃S(O)₂-；

在所述的式III和式IV中，取代基R₃为异丙基、叔丁基、或苯基。

3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)的反应是在有机溶剂1中进行的；所述有机溶剂1为四氢呋喃、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈、硝基甲烷或三氯甲烷中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(1)中所述路易斯酸为溴化锌、溴化铜、三氟化硼、氯化锌、氯化铁、氯化铝、氯化亚铜、或三氟甲磺酸三甲基硅酯中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(1)的反应温度为10～60℃。

6.如权利要求5所述的合成方法，其中，步骤(1)的反应温度为15～40℃。

7.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(2)所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、C1～C4烷醇钠或钾中的一种或几种。

8.如权利要求7所述的合成方法，其中，步骤(2)所述的碱为甲醇钠或叔丁醇钾。

9.如权利要求1所述的合成方法，其包括如下步骤：

(1)将式(II)所示的酰基保护的葡萄糖酯与式(III)所示的化合物用有机溶剂1溶解，在10～25℃加入路易斯酸，10～60℃反应至原料反应完毕；将反应液倒入水中，用和水不互溶的有机溶剂2萃取，浓缩至干，用C1～C4的烷醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、或甲基叔丁基醚重结晶，得式(IV)所示的中间体；

(2)将式IV所示的中间体用C1-C4烷醇溶解，室温加入碱进行醇解，25～30℃反应至原料反应完毕；用氯化氢的C1-C4烷醇溶液中和至中性，过滤，40～60℃减压浓缩，用C1-C4烷醇进行重结晶，25～60℃减压干燥，得红景天苷；

这里，式(II)、式(III)以及式(IV)中各个取代基的定义如权利要求1；

其中，步骤(1)的有机溶剂1为四氢呋喃、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈、硝基甲烷或三氯甲烷中的一种或多种；步骤(1)的萃取用有机溶剂2为甲基叔丁基醚、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的合成方法，其中，步骤(1)的有机溶剂1为甲基叔丁基醚。