[发明专利]一种红景天苷的合成方法及其中间体化合物

说明书

本发明公开了一种红景天苷的合成方法及其中间体化合物。该方法包括如下步骤：(1)对羟基保护的苯乙醇与酰基保护的葡萄糖酯在路易斯酸催化下在有机溶剂1中进行反应，得式(IV)所示的中间体；(2)将式(IV)所示的中间体在C1‑C4烷醇中，在碱的存在下脱除酰基保护基，干燥，即得I；式(III)和(IV)中取代基的定义详见说明书。本发明的合成方法具有操作简单、条件温和、收率高且易于工业化的优点。

技术领域

本发明属于药物化学合成领域，涉及一种天然产物的合成方法，更具体地说，涉及一种红景天苷合成方法及其中间体化合物。

背景技术

红景天苷(Salidroside)是红景天的有效成分，具有保护心血管系统、保护中枢神经系统、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗缺氧、抗损伤、活血化瘀和改善免疫功能等多种显著作用。红景天系景天科多年生草木或亚灌木植物，全草都可入药，其茎、根、花浸液均呈红色得名，其储量随着人们大量采用而逐年减少，加之红景天植物中红景天苷含量低(1.0％)，使得从红景天中提取红景天苷成本高，收率低和纯度差。

目前，有关红景天苷的合成方法主要有以下几种：

李国青等(李国青，李展.红景天苷合成方法的改进[J]，中国药物化学杂志，1996，6(2)：136～137)报道一种红景天苷的合成方法，以羟基苯乙酸乙酯为原料经苄基保护、氢化锂铝还原、与溴代乙酰葡萄糖成苷、脱保护基等步骤，合成了红景天苷，反应过程要求无水操作，后处理时产生大量的铝盐，造成环境污染，产率较低，成本较高.

张三奇等(张三奇，尚刚伟，李中军，等.合成红景天苷的新途径[J]，中国药物化学杂志，1997，7(4)：256～257)报道一种红景天苷的合成方法，用对溴苯酚经烯丙基化、环氧化、糖苷化和脱保护基等步骤合成了红景天苷，此反应用到了催化剂硝酸银，成本较高且已造成重金属污染。

张莲姬(张莲姬，李雪梅，田官荣.红景天苷的合成[J].延边大学学报，2002，28(2)：97～98)报道了一种红景天苷的合成方法，以羟基苯乙酸为原料经七步合成了红景天苷，此反应步骤较多，时间和成本消耗过大，产率不高，反应过程中用到的易燃的钯碳、氢化锂铝。

邓梅(邓梅，吴振刚，刘雪英，等.红景天苷及其类似物的合成[J].第四军医大学学报，2007，28(16)：1501～1502)报道了一种红景天苷的合成方法，以对羟基苯乙酸为原料经乙酰化、硼氢化钠还原、糖苷化、醇化反应合成了红景天苷，此工艺同样步骤较多，产率较低，纯度较差。

中国专利申请CN201110184190.3报道了一种红景天苷的合成方法，以路易斯酸为催化剂，酰基保护酚羟基的苯乙醇为糖基化受体，D-五乙酰葡萄糖为糖基化供体，进行糖基化反应，得到1-[2-(4-酰氧基苯基)乙基]-2，3，4，6-O-四乙酰氧基-乙酰氧基吡喃葡萄糖苷，然后在碱性条件下脱去酰氧基保护得到红景天苷，该方法在路易斯酸催化下反应较慢，糖上的乙酰保护基易和酰基保护的酚羟基苯乙醇发生酯化反应，致使糖苷化反应难以进行。

中国专利申请CN200610053035.7报道了一种红景天苷的合成方法，分子筛存在下，由路易斯酸催化五乙酰-分子筛-葡萄糖和对羟基苯乙醇在有机溶剂中糖苷化反应生成四乙酰化红景天苷，然后四乙酰基红景天苷在甲醇钠的甲醇溶液中脱去乙酰基得到红景天苷。该方法由于没有保护酚羟基，在糖苷化反应时选择性很差，羰基和酚羟基、醇羟基均发生了糖苷化反应。

发明内容

本发明人经研究开发了一种操作简单、条件温和、收率高且易于工业化的红景天苷的合成方法，克服了现有技术中存在的不足。

本发明的目的是提供一种红景天苷的合成方法。

本发明的另一个目的是提供用于红景天苷合成中间体化合物。