[发明专利]一种肝素钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肝素钠注射液及其制备方法。

背景技术

肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。肝素钠注射液用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等)，各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。在临床上有广泛的而应用。

目前市售的肝素钠注射液的生产工艺为：药液的配制，无菌过滤、灌装至安瓿瓶，熔封、检查包装。按上述过程生产的肝素钠注射液，在36个月的效期内很难保证无菌。另外，由于安瓿瓶封口时药液会有短时接触高温，药液pH会下降，澄明度检测时会出现白点现象，同时效价会下降。且使用安瓿瓶包装的肝素钠注射液，在开启时会产生玻璃碎屑，有进入药液的风险，增加患者使用的安全隐患。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服了现有技术中肝素钠注射液在36个月的效期内难以保证无菌及采用安瓿瓶封口时，药液pH下降、效价下降及开启时会产生玻璃碎屑进入药液的风险，提供了一种肝素钠注射液及其制备方法。本发明的肝素钠注射液药液的pH、效价的稳定性好，安全性高。

本发明通过以下技术方案解决上述问题。

本发明提供了一种肝素钠注射液的制备方法，其包括如下步骤：

(1)苯酚水溶液与肝素钠混合，调节pH值至7.0～8.0，所述的苯酚占所述的肝素钠注射液的质量百分比为0.1％～0.5％；

(2)无菌过滤；

(3)灌装至玻璃管制瓶，加塞，扎盖。

本发明中，步骤(1)中，所述的苯酚占所述的肝素钠注射液的质量百分比较佳地为0.2％～0.5％。

本发明中，步骤(1)中，所述的苯酚与所述的肝素钠的质量百分比较佳地为5％～20％。

本发明中，步骤(1)中，所述的pH值较佳地为7.1～7.8。

本发明中，步骤(1)中，所述的调节pH值较佳地为采用氢氧化钠溶液。

本发明中，步骤(2)中，所述的无菌过滤较佳地为先经过0.45μm滤膜过滤，再经过0.22μm滤膜过滤。

本发明中，步骤(3)中，所述的玻璃管制瓶为低硼硅玻璃管制瓶或中硼硅玻璃管制瓶；所述的塞为溴化丁基橡胶塞或氯化丁基橡胶塞。

本发明还提供了由上述制备方法制备而得到的肝素钠注射液。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

1、抑菌剂的加入使产品在36个月内保证无菌；

2、硼硅玻璃管制瓶和胶塞组合可以避免封口过程中的瞬间高温，药业pH、效价稳定性好，同时避免肝素钠注射液使用过程中安瓿瓶开启时，玻璃碎屑的生成，安全性提高。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1

(1)量取注射用水700ml，加入2g苯酚，搅拌溶解；

(2)称量31.25g肝素钠原料药(效价为200IU/mg)，加入上述溶液，搅拌溶解得药液；

(3)氢氧化钠溶液调节药液pH值为7.8，加注射用水至1000ml，先经过0.45μm滤膜过滤，再经过0.22μm滤膜过滤；

(4)灌装至低硼硅玻璃管制瓶，注射液用溴化丁基橡胶塞及铝塑盖组合包装。

表1本品与普通肝素钠注射液进行加速稳定性试验对比结果

注：加速稳定性试验按照《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行，选取加速试验条件为40℃±2℃，相对湿度75％±5％。以下实施例均同。

实施例2

(1)量取注射用水3500ml，加入15g苯酚，搅拌溶解；

(2)称量156.25g肝素钠原料药(效价为200IU/mg)，加入上述溶液，搅拌溶解，得药液；

(3)氢氧化钠溶液调节药液pH值为7.1，加注射用水至5000ml，先经过0.45μm滤膜过滤，再经过0.22μm滤膜过滤；

(4)灌装至中性硼硅玻璃管制瓶、注射液用氯化丁基橡胶塞及铝塑盖组合包装。

表2本品与普通肝素钠注射液进行加速稳定性试验对比结果

实施例3