[发明专利]一种Petrosiol E全合成的方法

说明书

本发明的目的在于提供了一种天然产物petrosiol E的有机化学全合成新方法，以D‑木糖为原料，对映选择性地完成petrosiol E的全合成。该路线具有以下优点：(1)原料价廉易得，所用试剂、溶剂均为工业常用试剂；(2)操作简便，反应条件温和，收率高，适合大量制备。(3)所得到的petrosiol E的光谱数据与旋光数据均与天然产物一致。其特征在于该方法包括下列步骤：

技术领域

本发明涉及一种天然产物petrosiolE的有机化学全合成新方法，属于有机化学技术范畴。

背景技术

Petrosiol类天然产物是日本的M.Ojika研究小组于2013年从海绵Petrosiastrongylata中分离得到，研究表明它具有显著的神经营养活性，可能用于治疗神经系统疾病；还可能用于预防和治疗血管疾病例如动脉粥样硬化等。

虽然Petrosiol类天然产物具有显著的生物活性，但是从自然界中获得Petrosiol类天然产物十分困难，据M.Ojika研究小组报道，从1.2千克海绵Petrosiastrongylata中仅能得到0.9毫克的PetrosiolE。显然，仅仅依靠天然产物，很难满足对其进行化学性质和生物活性研究的需要。截止到目前，仅有印度的P.Srihari研究小组发表了一篇关于PetrosiolD的全合成报道(TetrahedronLetters,2013,6370–6372)。作者以L-(+)-酒石酸二乙酯为起始原料，经过线性步骤17步完成了Petrosiol类天然产物中PetrosiolD的全合成，产率仅为4.7％。目前还没有任何关于PetrosiolE的全合成报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种天然产物petrosiolE的有机化学全合成新方法，以D-木糖为原料，对映选择性地完成petrosiolE的全合成。其特征在于该方法包括下列步骤：

上述路线的具体合成步骤为：

(1)11-溴十一醇在有机溶剂中，在催化剂作用下，与异丁基溴化镁反应得到中间体1，催化剂可以为碘化亚铜、氯化亚铜、四氯铜酸锂，优选碘化亚铜；

(2)中间体1在有机溶剂中，发生碘代反应得到中间体2；

(3)中间体3与三苯基膦反应得到中间体3；

(4)D-木糖在酸性条件下下反应得到中间体4，酸可以选择盐酸、三氟化硼乙醚、乙酰氯，优选乙酰氯；

(5)中间体4在碱性条件下，与氯甲基甲基醚反应得到中间体5，碱可以选择三乙胺、四甲基乙二胺等有机胺，优选二异丙基乙基胺；

(6)中间体5在催化剂作用下，加氢脱除苄基得到中间体6，催化剂可以为氢氧化钯、钯碳等常用钯催化剂，优选氢氧化钯；

(7)中间体3在有机溶剂中，在碱性条件下与中间体6反应得到中间体7，碱性条件可以为叔丁醇钾、正丁基锂、叔丁基锂、六甲基二硅基胺基锂、二异丙基氨基锂等，优选叔丁醇钾；

(8)中间体7在有机溶剂中，在催化剂作用下加氢得到中间体8，催化剂可以为氢氧化钯、钯碳等常用钯催化剂，优选氢氧化钯；

(9)中间体8在有机溶剂中，氧化得到中间体9，氧化条件可以为Swern氧化、氯铬酸吡啶盐氧化、重铬酸吡啶盐氧化，优选重铬酸吡啶盐；

(10)中间体9在有机溶剂中，通过wittig反应得到中间体10；

(11)中间体10在有机溶剂中，在碱的存在下，脱除溴化氢得到中间体11，碱可以为叔丁醇钾、氢氧化钠、强氧化钾、丁基锂、六甲基二硅基胺基锂、二异丙基氨基锂、氢化钠等，优选叔丁醇钾；