[发明专利]用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法

权利要求书

1.用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将磷脂、胆固醇、维生素E用氯仿和乙醇的混合液进行溶解，并于旋转蒸发仪减压蒸干混合溶液形成脂质膜；然后，将脂质膜放入真空干燥箱中干燥，除去残留氯仿和乙醇；

(2)将步骤(1)处理后的脂质膜用乙醚进行溶解，溶解完全后得到乙醚和磷脂的混合液；向乙醚和磷脂的混合液中加入待包裹药物的水溶液，水浴超声处理，使混合液中的有机相和水相充分混合均匀；旋蒸去除乙醚，制得脂质体；将制得的脂质体用等渗葡萄糖溶液重悬，得到脂质体的悬浮液；

(3)将脂质体的悬浮液在液氮或者-78℃的超低温冰箱中冷冻、在室温下溶解，混匀；反复冻融多次，然后，离心除去上清液，用等渗葡萄糖溶液重悬下层脂质体沉淀；反复离心多次，除去脂质体外未包裹的药物，制得普通的脂质体；

(4)将步骤(3)制备的脂质体用等渗葡萄糖溶液重悬，得到脂质体的悬浮液，向脂质体的悬浮液加入镁盐，溶解，孵化，即得脉冲电场敏感脂质体；所述镁盐的加入量为：每升脂质体的悬浮液加入10～100mg镁盐。

2.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述磷脂、胆固醇、维生素E的质量比为10:2:1～10:5:1。

3.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述氯仿和乙醇的混合液的体积比为9:1。

4.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，步骤(2)所述乙醚和磷脂的混合液与待包裹药物的水溶液的质量比为3：1。

5.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，其特征在于，所述镁盐为粉末状。

6.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，步骤(2)所述水浴超声处理，具体为：

水浴超声处理时温度控制在0～10℃，时间为3～5min，超声功率500～600W。

7.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，步骤(3)所述离心，具体为：离心力为10000～15000g，时间10～15min。重复离心的次数为4～10次。

8.根据权利要求1所述的用于靶向释放药物载体的脉冲电场敏感脂质体的制备方法，步骤(4)所述孵化，具体为：孵化温度为20～35℃，时间5～25min。