[发明专利]一种氢溴酸沃替西汀注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种氢溴酸沃替西汀注射液及其制备方法。

背景技术

当今社会，随着生活节奏日益紧张、各种压力的作用下，使得抑郁症患者数量惊人。抑郁症的发病原因主要是体内中枢性去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量过低及其受体功能下降。脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制感觉反应方面起基本作用，NE主要与失眠、注意力不集中有关，DA则更多控制运行和认知功能。这些神经递质又有复杂的相互作用，共同影响着人体的焦虑、紧张等心理行为。

重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁，是一种精神疾病，其特点是有情绪变化及其他症状，能干扰一个人的工作能力、睡眠、学习、饮食和享受愉快的活动。抑郁症的发作通常伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。

重度抑郁症的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡(睡眠过度)、坐立不安/走来走去(精神运动性激动)、疲劳增加、内疚或卑微感、思维缓慢或注意力不集中及自杀倾向或自杀想法。重度抑郁症能令人致残，让人不能正常工作。因为药物对每个人的影响不同，所以能有多种治疗选择供抑郁症患者使用是很重要的。

沃替西汀(Vortioxetine)用于治疗重性抑郁障碍，其抗抑郁作用机制可能与抑制5-羟色胺(5-HT)重吸收，增强中枢神经系统血清素活化活性相关，化学名称：1-[2-(2，4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪，分子结构：

药用形式为其氢溴酸盐。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种稳定的氢溴酸沃替西汀药物注射液及其制备方法，所述氢溴酸沃替西汀药物注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高，大大减小了因降解产物(杂质)增加给患者用药安全带来的隐患。同时具有更高的无菌保障水平。

本发明提供的技术方案是：氢溴酸沃替西汀药物注射液，由下述处方制成：氢溴酸沃替西汀(以沃替西汀计)10～20g、氯化钠0～36g，注射用水2000～4000ml；乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐0.001～0.01％，调pH至2.5～4.0。

我们发现，用作金属螯合剂的乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐加入到氢溴酸沃替西汀水溶液中，可以将氢溴酸沃替西汀易降解基团保护起来，其作用机理既不同于乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐对金属的螯合作用，也不同于乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的抗氧增效作用，在本发明中，无需加入抗氧剂，只需加入适量的乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐即可很好的保证氢溴酸沃替西汀水溶液在灭菌过程中的稳定性。

本发明还提供了上述氢溴酸沃替西汀药物注射液的制备方法：

1、取处方量的氢溴酸沃替西汀、乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐，加入处方量的加90％量的注射用水，搅拌使其溶解。

2、用盐酸(优选1mol/L的盐酸)调PH至2.5～4.0。加注射用水至全量，加0.15％的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。

3、将滤液灌入安瓿瓶中，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装。

为了提高注射液的颜色、澄明度和去除热原等，可以按常规方法加活性碳对氢溴酸沃替西汀注射液进行脱色。作为优选方案，将注射用活性炭加入过滤前的注射液中，搅拌，脱色。

本发明作为一种氢溴酸沃替西汀注射液及其制备方法，通过该方法可以大大提高氢溴酸沃替西汀溶液的稳定性，制备时可以耐受较高温度充分灭菌而降解产物(杂质)无明显增加，未知单杂均能控制在0.1％以下，大大减小了因降解产物(杂质)增加而给患者用药安全带来的隐患。制备的氢溴酸沃替西汀注射液有关物质含量更低，质量均一稳定，在运输和贮存过程中的稳定性良好，同时具有更高的无菌保障水平。本发明制备工艺简单，方便可行，重复性好，生产成本较低，很容易实现工业化大生产，从而可以产生可观的经济和社会效益。

具体实施方式：

下面通过实施例来进一步说明本发明。在以下的实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1：