[发明专利]帕罗西汀缓释组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种帕罗西汀缓释组合物，包括含药丸芯、隔离包衣层和缓释包衣层，含药丸芯包括帕罗西汀或其药学可接受的盐、填充剂和粘合剂；隔离包衣层包括隔离材料和增塑剂；缓释包衣层包括缓释材料和抗粘剂。本发明还提供制备所述缓释药物组合物的方法，及其在制备抗抑郁药物和抗精神疾病药物中的用途。本发明通过大量剂型处方优化筛选，获得了具有良好药物释放行为的帕罗西汀缓释组合物，同时，该缓释组合物具有较好的圆整度、堆密度和收率，并且制备方法简单，成本较低，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及帕罗西汀缓释组合物及其制备方法。

背景技术

(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[(3',4'-亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶，又名帕罗西汀(paroxetine)，是一种高效选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(Selectiveserotonin receptor inhibitors,SSRI)，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙处的5-HT的有效浓度，从而激活患者的精神运动，提高情绪，并起到镇静抗焦虑的作用。

帕罗西汀结构式如下：

其盐酸盐半水合物分子式为C19H20FNO3·HCl·1/2H2O，分子量：374.8(自由基形式329.4)，是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭、味微苦。

盐酸帕罗西汀普通片胃肠道副反应发生率较高(25％)，患者在服药后产生恶心、呕吐等副作用，原因与普通片剂在胃部和小肠上段局部浓度较高有关，因此有必要制备成肠溶缓释制剂。

肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或者几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂。肠溶制剂具有避免药物对胃粘膜的强烈刺激，避免药物受到胃酸或胃内酶类的破坏，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至此部位，提高生物利用度等优势。

英国葛兰素史克制药公司开发了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，商品名为Paxil CR，于1999年2月经美国FDA批准上市，用于治疗各种类型的抑郁症。US5422123公开了帕罗西汀控释片，该片剂为双层结构，一层为不含活性成分的溶蚀性阻滞层，另一层为亲水基质的含药层，肠衣膜延缓了药物释放的启动，直到片剂离开胃以后才启动药物释放，在体内也可达到控制药物释放速率的作用，使患者有更稳定的血浆药物浓度，更好的疗效和耐受性。

中国专利CN103371982A公开了盐酸帕盐酸罗西汀肠溶控释片新处方及新制备方法，该片为双层片，一层以羟丙甲纤维素(HPMC K4M)为亲水基质的含药层，一层以山嵛酸甘油酯和乙基纤维素为控释材料的不含药溶蚀层，两层均通过湿法制粒后压片制得，与本发明所制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释胶囊存在差异。但控释片剂可能存在释药不稳定、局部刺激大或生物利用度低，个体差异大等问题，仍需要开发释药性能更好、处方更优的剂型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有更好释药特性、处方更优的帕罗西汀缓释组合物及其制备方法。

本发明的第一方面涉及一种帕罗西汀缓释组合物，包括含药丸芯、隔离包衣层和缓释包衣层，其中：

所述含药丸芯包括帕罗西汀或其药学可接受的盐、填充剂和粘合剂；

所述隔离包衣层包括隔离材料和增塑剂；

所述缓释包衣层包括缓释材料和抗粘剂。

根据本发明第一方面任一项所述的缓释组合物，还包括最外层的胶囊层，优选地，所述胶囊层为1号肠溶胶囊。

根据本发明第一方面任一项所述的缓释组合物，所述帕罗西汀或其药学可接受的盐：隔离材料：缓释材料重量比为(3～5)：1：(3～5)。