[发明专利]一种生物相容性胆酸螯合剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种生物相容性胆酸螯合剂，具有如下结构式：

2.权利要求1所述生物相容性胆酸螯合剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)将无水碳酸钠加入烯丙基胺中，无水碳酸钠与烯丙基胺的摩尔比为(1.2～1.5)：1，搅拌后，在20～60℃、搅拌条件下，滴加溴代己烷，烯丙基胺与溴代己烷的摩尔比为(10～30)：1，在N₂保护下反应5～10h，经过滤、洗涤、萃取、减压蒸馏，制得N-己基烯丙基胺；

在冰水浴条件下，将制得的N-己基烯丙基胺滴加至盐酸中，反应液经浓缩、重结晶、真空干燥，制得N-己基烯丙基胺盐酸盐；

(2)将步骤(1)制得的N-己基烯丙基胺盐酸盐配制成N-己基烯丙基胺盐酸盐水溶液，将烯丙基胺盐酸盐配制成烯丙基胺盐酸盐水溶液，将N-己基烯丙基胺盐酸盐水溶液与烯丙基胺盐酸盐水溶液混合均匀，N-己基烯丙基胺盐酸盐和烯丙基胺盐酸盐的摩尔比为1：(1～9)；然后加入引发剂，于60～80℃、N₂氛围条件下聚合10～50h，然后将反应液滴加至过量丙酮中，析出的聚合物经纯化、真空干燥，制得聚合物前驱体；

(3)将甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷溶于去离子水中，加入氧化剂，避光反应3～10h，保持体系pH为5～6之间；反应后向反应液中加入过量的无水乙醇，经过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，合并滤液，旋蒸，过滤去除沉淀，滤液加入乙醇后再次旋蒸，重复以上操作至没有沉淀析出，浓缩滤液，经真空干燥，制得二醛交联剂；

(4)将步骤(2)制得的聚合物前驱体溶于水中配制成质量浓度为15～25％的水溶液,调节溶液pH为9～10，制得聚合物前驱体水溶液；

将步骤(3)制得的二醛交联剂溶于水中配制成质量浓度为15～25％的水溶液，调节溶液pH为9～10，制得二醛交联剂溶液；

向聚合物前驱体水溶液中加入二醛交联剂溶液，二醛交联剂溶液的加入量为聚合物前驱体水溶液质量的15～40％，搅拌混匀，室温静置反应1～5h，制得水凝胶，浸入稀盐酸中10～30min，氯化钠溶液水洗至中性，经干燥，制得生物相容性胆酸螯合剂。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，萃取的溶剂为二氯甲烷；重结晶的溶剂为二氯甲烷与乙醚按体积比1:9的混合溶液。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，盐酸的质量浓度为38％，N-己基烯丙基胺与盐酸的质量体积比为3.85：1，单位为g/mL。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，溴代己烷的滴加速度为3～5秒/滴。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，引发剂为偶氮二异丁脒盐酸盐，用量为单体摩尔百分数的1～3％；

根据本发明优选的，所述步骤(2)中，纯化为经分子量3KD的透析膜管透析纯化；

根据本发明优选的，所述步骤(2)中，所述N-己基烯丙基胺盐酸盐水溶液的质量浓度为70％，烯丙基胺盐酸盐水溶液质量浓度为70％。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，氧化剂为高碘酸钠，氧化剂与甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷的摩尔比为(2.2～2.5):1。

8.如权利要求2所述的制备方法，所述步骤(3)中，保持体系pH为5～6采用1mol/L的碳酸氢钠溶液进行调节。

9.如权利要求2所述的制备方法，所述步骤(4)中，稀盐酸的浓度为0.01～0.5mol/L，氯化钠溶液的浓度为2～5mol/L；

根据本发明优选的，所述步骤(4)中，调节溶液pH为9～10的pH调节剂为氢氧化钠。

10.权利要求1所述生物相容性胆酸螯合剂在制备降血脂药物中的应用。