[发明专利]一种医药中间体芳基取代甲醇化合物的合成方法

权利要求书

1.一种式(I)所示芳基取代甲醇化合物的合成方法，所述方法包括：

在钯催化剂和含氮配体存在下，于氢气气氛中使式(II)化合物与式(III)化合物在有机溶剂中发生反应，生成式(I)化合物，

其中，Ar₁为下式(A)或(B)的基团：

其中，R¹选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷氧基；

R²选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基或硝基；

X、Y各自独立地选自C、O、S或N。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)₂)、氯化钯、三氟乙酸钯(Pd(O₂CCF₃)₂)、PdCl₂(PPh₃)₂、PdCl₂(dppf)₂、PdCl₂(dppe)、PdCl₂(cod)、PdCl₂(py)₂、PdCl₂(MeCN)₂、Pd(acac)₂、Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₂中的任何一种或多种的混合物，最优选为Pd(PPh₃)₄。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述含氮配体为下式化合物：

其中，R₃-R₆各自独立地选自H、羰基、苯基或C_1-6烷基；R₄、R₅所连两个碳原子之间的“---”为单键或双键。

4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：所述含氮配体为下式的L1-L3：

最优选为L1。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：所述式(II)化合物与(III)化合物的摩尔比为1:2-4。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述式(II)化合物与所述钯催化剂的摩尔比为1:0.02-0.1。

7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂与所述含氮配体的摩尔比为1:0.5-2。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、四氯化碳、丙酮、苯、氯苯、1,6-二氧六环、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇中的任意一种或任意多种的混合物，优选为1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、乙酸乙酯，最优选为1,4-二氧六环。

9.如权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于：反应温度为50-90℃

10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：反应时间为10-20小时。