[发明专利]一种蛋白质定点PEG修饰的方法及所得PEG修饰的蛋白质

权利要求书

1.一种蛋白质定点PEG修饰的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：获得蛋白质，在所述蛋白质的C末端融合分选酶识别的分选基序，得重组蛋白质；

步骤2：取PEG修饰剂、所述重组蛋白质，与所述分选酶混合，经肽键的切割、连接反应，获得PEG修饰的蛋白质；

所述PEG修饰剂具有式(I)所示结构：

其中，所述m为聚合度，1≤m≤5；n为聚合度；110≤n≤1100。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述分选酶为分选酶SrtA。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述蛋白质为生长激素。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述分选基序具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1中所述分选基序为下述氨基酸序列中的任意一个：

(I)具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

(II)具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；

(III)具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；

(IV)具有SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；

(V)具有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；

(VI)具有SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列；

(VII)具有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

6.如权利要求1至5中任意一项所述的方法制备获得的PEG修饰的蛋白质。

7.根据权利要求6所述的PEG修饰的蛋白质，其特征在于，其为PEG修饰的生长激素。

8.一种PEG修饰的生长激素，其特征在于，其具有如式(II)或式(III)所示的结构中的任意一个：

其中，所述hGH代表人生长激素；所述LPXT代表分选基序残基对应的氨基酸序列；所述LPXA代表分选基序残基对应的氨基酸序列；所述X为任意氨基酸；所述m为聚合度，1≤m≤5；n为聚合度；110≤n≤1100。

9.如权利要求7或8所述的PEG修饰的生长激素在制备促进生长的药物、防治侏儒症、Turner综合征、慢性肾功能不全引起的衰竭或艾滋病引起的衰竭的药物中的应用。

10.一种药物，其特征在于，其包括如权利要求7或8所述的PEG修饰的生长激素。