[发明专利]氚标记二甲氧苄啶的制备方法

权利要求书

1.一种氚标记二甲氧苄啶的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

(1)在配有温度计，搅拌器和恒压滴液漏斗的反应容器中配制质量浓度为10％～25％的甲醇钠/甲醇溶液，在0～10℃下缓慢滴加丙烯腈，所述甲醇钠与丙烯腈物质量的比例为1:1～10:1，控制反应温度为25℃反应1h后，向反应液中加入3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲醛，其与丙烯腈物质量的比例为1:1～1:5，保持反应温度50℃，4h后停止反应，向反应混合物加入等体积的水，减压蒸除甲醇后所得水相用二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯溶剂萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥后，减压蒸除溶剂即得到黄色油状物α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈；

(2)按步骤(1)的方法配制甲醇钠/甲醇溶液，加入碳酸胍和α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈，所述甲醇钠和碳酸胍与α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈的物质量的比例分别为3～10：1和1～5：1，回流反应4～8h，停止反应，将反应液倾入冰水中，析出黄色固体物质，过滤后将滤饼以甲醇多次重结晶，得产物5-溴-二甲氧苄啶；

(3)准确称取50mg5-溴-二甲氧苄啶放入3ml反应瓶中，加入2mL甲醇使之完全溶解，加入25mg10％浓度的钯碳(10％Pd/C)，在氚化装置上通入高纯氚气，调整反应压强为100～760mmHg，于25～50℃条件下反应2-4h后离心除去Pd/C，反应液减压除去甲醇，得到氚标记二甲氧苄啶粗品；

(4)将步骤(3)所得到的产物用制备液相进行分离纯化，制备条件为：Venusil XBP-C18色谱柱(10μm，21.5×150mm)，流动相甲醇与0.05％氨水(v：v，50:50)，流速5.0mL/min，紫外检测波长280nm，柱温30℃；收集保留时间与二甲氧苄啶相对应的流动相组分，合并后除去溶剂得产物5-³H-二甲氧苄啶。

2.根据权利要求1所述的氚标记二甲氧苄啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述甲醇钠与丙烯腈物质量的比例为3～5:1，所述3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲醛与丙烯腈物质量的比例为1:2～1:3。

3.根据权利要求1所述的氚标记二甲氧苄啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述甲醇钠和碳酸胍与α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈的物质量的比例分别为5～9:1和2～3:1。

4.根据权利要求1所述的氚标记二甲氧苄啶的合成方法，其特征在于：步骤(3)中的控制氚气的反应压强为200～600mmHg。