[发明专利]一种稳定的盐酸洛哌丁胺胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的盐酸洛哌丁胺胶囊及其制备方法。

背景技术

腹泻是一种常见症状，大多数是由于细菌或病毒感染造成的，临床表现为起病急，可伴发热、腹痛。病变位于直肠和(或)乙状结肠的患者多有里急后重，每次排便量少，有时只排出少量气体和黏液，粉色较深，多呈黏冻状，可混血液。盐酸洛哌丁胺是一种常见的治疗腹泻的药物，可以作为止泻药，或者是长效抗腹泻药物，多用于治疗急、慢性痢疾。其用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动，延长肠道内容物的滞留时间；可增加肛门括约肌的张力，因此可抑制大便失禁和便急，也可用于肛门直肠手术的病人。同时其与肠壁的高亲和力和明显的“首过代谢”，使其几乎不进入全身血液循环。

目前临床上最为常用的是盐酸洛哌丁胺胶囊。传统的工艺需要在胶囊填充前将盐酸洛哌丁胺进行制粒以保证其流动性和装量差异。这种方法虽然使生产能够顺利进行，但是由于盐酸洛哌丁胺的溶解度非常低，经过制粒后，粘合剂包裹活性成分使其在胃液更加难以释放，溶出度难以达到要求范围，其生物利用度也会大大降低，从而影响药品的质量。而且这种湿法制粒的工艺耗时长，干燥耗能大，生产效率低下。

CN 103239412A公开了一种洛哌丁胺及其盐酸盐的药物组合物及其制备方法，它选用了PEG6000、麦芽糖、羟丙纤维素、泊洛沙姆作为湿法制粒的粘合剂，虽然解决了洛哌丁胺的稳定性和含量均匀性的问题，但是其制备方法中活性成分盐酸洛哌丁胺需溶解在30％的乙醇溶液中，而本身盐酸洛哌丁胺在乙醇的溶解性为5.37g/100mL，溶解时间相对较长，再加上本身制粒和干燥时间，严重影响到了工业生产的效率。由于使用乙醇制粒，因此生产过程需要用到防爆间，增加生产成本和生产危险性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的盐酸洛哌丁胺胶囊的溶出度和生物利用度低，工艺耗时长，生产效率低的缺陷，而提供了一种稳定的盐酸洛哌丁胺胶囊及其制备方法。本发明制得的盐酸洛哌丁胺胶囊含量均匀度高，体外释放速度快，质量稳定可控，设备要求较低，工艺简便。

本发明提供了一种盐酸洛哌丁胺胶囊，其包括如下组分：盐酸洛哌丁胺、乳糖、葡甲胺、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁；所述乳糖的粒径为80目～120目；所述葡甲胺和所述十二烷基硫酸钠的质量比为(2:1)～(4:1)。

本发明中，所述葡甲胺和所述十二烷基硫酸钠的质量比较佳地为3:1。

本发明中，按照《中国药典》2010年版二部的规定，每1000粒盐酸洛哌丁胺胶囊中一般含有2g的盐酸洛哌丁胺。

本发明中，可以根据本领域对赋形剂的常规选择确定盐酸洛哌丁胺胶囊中各赋形剂的用量，较佳地，所述乳糖的质量、所述葡甲胺和所述十二烷基硫酸钠的质量和、与所述硬脂酸镁的质量之比为(80～180)：(9～16)：(1～3)；更佳地，每1000粒盐酸洛哌丁胺胶囊包括如下组分：盐酸洛哌丁胺2g，乳糖80～180g，葡甲胺和十二烷基硫酸钠共9～16g，以及硬脂酸镁1～3g。

本发明中，所述乳糖为本领域常规的粒径为80目～120目的乳糖，较佳地为喷雾干燥乳糖。所述的喷雾干燥乳糖较佳地为Flowlac100型喷雾干燥乳糖。所述的Flowlac100型喷雾干燥乳糖的粒径为100目。

本发明还提供了所述盐酸洛哌丁胺胶囊的制备方法，其包括如下步骤：采用本领域常规方法将上述组分混合均匀，再填充至明胶空心胶囊中，即得。

本发明中，所述制备方法较佳地包括如下步骤：

(1)将所述盐酸洛哌丁胺、所述葡甲胺、所述十二烷基硫酸钠和乳糖①混合均匀，得混合物A；

(2)将所述混合物A、乳糖②和所述硬脂酸镁混合均匀，填充至明胶空心胶囊中，即得；所述乳糖由乳糖①和乳糖②组成。

其中，所述乳糖①和所述乳糖②的质量比为本领域常规，较佳地为(1:7)～(1:15)，更佳地为1:8。

步骤(1)中，所述的混合均匀的方式为本领域常规，较佳地为搅拌混合。所述的搅拌混合的设备、条件为本领域常规的搅拌混合的设备、条件，所述的搅拌混合的设备较佳地为V型混合机；所述的搅拌混合的转速较佳地为6～10rpm，更佳地为8rpm；所述的搅拌混合的时间较佳地为15～25分钟，更佳地为20分钟。