[发明专利]一种抗高血压药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本领域涉及医药制剂领域，具体涉及一种抗高血压药物制剂及其制备方法。

背景技术

卫生部2010年修订的《中国高血压防治指南(第三版)》指出，我国现有高血压患病人数约为2亿人，每10个成人中就有2个高血压患者；且高血压知晓率、治疗率和控制率明显较低，分别低于50％、40％和10％。另外，指南指出，目前我国约有1.3亿高血压患者不知道自己患有高血压，在已知自己患有高血压的人群中，约有3千万没有治疗；在接受降压治疗的患者中，有75％血压没有达到控制水平。因此对于高血压病的防治已成为提高人民生活水平的又一当务之急。大量证据表明，有效治疗高血压可显著降低心血管事件的发病率、并发症发生率和病死率。因此，高血压治疗目的是为预防靶器官的损害和心血管疾病的发生，避免脑卒中、冠心病等引起的死亡。高血压治疗主要目标是血压达标，以期最大限度地降低心脑血管病发病及死亡危险。血压的高低取决于循环血量、外周血管阻力和心排出量，主要通过交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行调解。抗高血压药物按其作用机理分类为：抗交感神经药物、血管扩张药物、作用于肾素血管紧张素系统的药物(贝那普利、依那普利、氯沙坦钾)、钙离子通道拮抗剂、利尿药(氢氯噻嗪)等。

目前，国内市场上销售的抗高血压药物以速释产品为主，比较常见的产品有盐酸贝那普利片、马来酸依那普利片、西尼地平片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片等，此外，还有一些缓释产品上市，如非洛地平缓释片、单硝酸异山梨酯缓释片、卡托普利缓释片等。

由于高血压药物具有一定的服药特点，如一般情况下需要长期服用，需要维持一个恒定的血药浓度，但是服药初期又需要快速释放以达到最快的治疗效果，目前国内市场上的普通速释产品可快速起效，但是由于一般药物半衰期较短，无法在较长时间维持有效治疗效果的血药浓度，而普通的缓释制剂虽然能维持有效的血药浓度，但在给药初期活性成分起效较为缓慢。

目前市场上已出现了利用双层压片机制备的具有不同疗效或兼有速效与长效作用的双层复方药剂，如CN 200910012373公开了一种口服缓释降压组合物，但是按照该发明提供的方法，制备得到的双层片的速释部分在10分钟内最高溶出仅27.6％，而速释部分占整个复方制剂的25％左右，说明整个复方制剂在10分钟内溶出不到10％，无法起到快速起效的作用；而缓释部分在12小时后溶出未发生增长，说明该复方制剂在12小时后作用呈下降趋势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服了现有技术中抗高血压复方药物起效速度较慢，药物释放时效较短的缺点，提供一种抗高血压药物制剂及其制备方法。通过对速释部分和缓释部分的配方和工艺进行改进，提供一种抗高血压药物制剂，能够兼顾起效速度，同时维持较长的抗高血压效果。本发明的制备方法工艺简便，所制得的抗高血压药物制剂的剂量为每日一次，无需频繁给药，能改善患者的顺应性，同时在整个用药期间，能保持有效的血药浓度在波动最小的治疗范围内，稳定的血药浓度能最大限度的减少不良反应，提高疗效。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种抗高血压药物制剂，其包括一速释部分和一缓释部分；其中，所述速释部分和所述缓释部分的质量比为1:1～1:4；所述速释部分的原料包括活性成分A、水溶性稀释剂、崩解剂、干粘合剂和润滑剂；所述缓释部分的原料包括活性成分B、缓释骨架材料、稀释剂、粘合剂和润滑剂；所述活性成分A和所述活性成分B为同一种药物成分，所述药物成分为盐酸贝那普利、马来酸依那普利、西尼地平或单硝酸异山梨酯；所述活性成分A与所述活性成分B的质量比为1:1～1:6；所述活性成分A占所述速释部分的质量含量为2.5％～6.25％；所述活性成分B占所述缓释部分的质量含量为4％～6.25％。

所述速释部分和所述缓释部分的质量比较佳地为1:2～1:3。

所述活性成分A与所述活性成分B的质量比较佳地为1:2～1:4。

所述速释部分中，所述水溶性稀释剂为本领域常规使用的水溶性稀释剂，优选为乳糖、甘露醇和赤藓糖中的一种或多种；所述水溶性稀释剂的质量含量优选为占所述速释部分的50％～62.5％。

所述速释部分中，所述崩解剂为本领域常规使用的崩解剂，优选为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠；所述崩解剂的质量含量优选为占所述速释部分的10％～18.75％。

所述速释部分中，所述干粘合剂为本领域常规使用的干粘合剂，优选为微晶纤维素；所述干粘合剂的质量含量优选为占所述速释部分的18％～25％。