[发明专利]逆转肿瘤多药耐药的基因组合物h‑R3/PAMAMG5/MDR1siRNA及其应用有效
| 申请号： | 201410373126.3 | 申请日： | 2014-07-31 |
| 公开（公告）号： | CN104189920B | 公开（公告）日： | 2017-02-01 |
| 发明（设计）人： | 郝艳丽;张小宁;李军 | 申请（专利权）人： | 清华大学 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61K47/34;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司11245 | 代理人： | 关畅 |
| 地址： | 100084 北京市海淀区北京*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 逆转 肿瘤 耐药 基因 组合 r3 pamamg5 mdr1sirna 及其 应用 | ||
1.一种用于抗肿瘤多药耐药的组合物，由末端带有氨基的聚酰胺-胺树枝状聚合物、尼妥珠单抗h-R3和MDR1 siRNA复合制成。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述聚酰胺-胺树枝状聚合物的数均分子量为28824.81。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述MDR1 siRNA为由序列比表中序列1所示的单链正义链和序列表中序列2所示的单链反义链组成。
4.根据权利要求1-3中任一所述的组合物，其特征在于：所述聚酰胺-胺树枝状聚合物与所述MDR1 siRNA的氮/磷比为1:1-40:1。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述聚酰胺-胺树枝状聚合物与所述MDR1 siRNA的氮/磷比为20:1。
6.根据权利要求1-5中任一所述的组合物，其特征在于：所述尼妥珠单抗h-R3与所述MDR1 siRNA的质量比为0.05:1-5:1。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述尼妥珠单抗h-R3与所述MDR1 siRNA的质量比为0.05:1、0.1:1或0.5:1。
8.一种制备权利要求1-7中任一所述的抗肿瘤多药耐药组合物的方法，包括如下步骤：
将末端为氨基的聚酰胺-胺树枝状聚合物的水溶液与MDR1 siRNA混合后，孵育条件下自组装形成聚酰胺-胺树枝状聚合物与MDR1 siRNA的组合物；再将所述聚酰胺-胺树枝状聚合物与MDR1 siRNA的组合物中加入到尼妥珠单抗h-R3中，孵育条件下自组装形成聚酰胺-胺树枝状聚合物、尼妥珠单抗h-R3和MDR1 siRNA的组合物，即得到所述的抗肿瘤多药耐药基因组合物。
9.权利要求1-7中任一所述的组合物在制备逆转肿瘤细胞多药耐药产品中的应用或在制备抗肿瘤细胞多药耐药产品中的应用；
所述肿瘤细胞具体为多药耐药肿瘤细胞；所述产品具体为药物。
10.权利要求1-7中任一所述的组合物在靶向运输核酸或制备靶向运输核酸产品中的应用。
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