[发明专利]一种具有高抗凝血性能血液透析膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有高抗凝血性能的血液透析膜的制备方法，以减少透析膜使用过程中的凝血现象。本发明以聚砜血液透析膜为改性目标，先通过原子转移自由基聚合制备含有聚砜或聚醚砜与丙烯酸的三嵌段共聚物，然后将共聚物与聚砜共混，纺丝，制备聚砜血液透析膜。利用透析膜表面的羧基将肝素接枝到透析膜表面，改善透析膜的亲水性和抗凝血性能。本发明操作简便，有效地缓解了血液透析膜使用过程中的凝血问题。所制得的血液透析膜表面亲水性明显改善，抗凝血能力显著提高。

技术领域

本发明涉及一种具有高抗凝血性能血液透析膜的制备方法，该方法包括合成带有疏水链段和羧酸基团的三嵌段共聚物，将嵌段共聚物与制膜聚合物共混制备血液透析膜，再利用改性剂中的活性位点将肝素接枝到膜表面，得到具有抗凝血性能的血液透析器。

背景技术

慢性肾衰是全球性的挑战，截至2010年底，全球有262.1万慢性肾衰病人得到治疗，其中约202.9万人在145个国家中获得透析治疗，另有59.2万人获得肾脏移植。在接受透析治疗的200多万病人中，约有20％在美国接受治疗，16％在欧盟国家，15％在日本，其余约49％的透析病人分布在中国等其他约120个国家。2011年，全球透析人数为215.8万人，预计到2020年将增长至380万人左右。

中国有13亿多人口，2012年慢性肾衰患者约有200万人，但是由于过去医保覆盖不充分，农村医保报销比例低，大部分慢性肾衰患者无法承受长期透析治疗的高额费用，接受透析治疗的人数仅为10～15％左右。未来随着中国医保实现全覆盖，新农合大病报销比例的增多，中国晚期肾病患者接受治疗的比例将大幅上升，血液透析市场潜力巨大，透析器的使用也将有极大的增长空间。

血液透析通过弥散、对流、超滤、吸附等机制清除体内的有害物质，维持水电解质平衡，是急慢性肾功能衰竭的主要治疗措施。透析膜材料是影响血液透析治疗效果的关键因素。随着科学技术的发展，透析膜材料的生物相容性、溶质清除率、溶质吸附等方面均有了很大改进，提高了血液透析患者的生活质量，减少了并发症，降低了死亡率。透析膜是透析器的主要构成部分，透析膜的理化特性决定透析效果。理想的透析膜应具有良好的生物相容性；对溶质有高清除率，对水有适当的超滤率；不允许相对分子质量超过35000的物质通过；无特异吸附；无毒、无抗原性、无补体激活、无致热源；能耐蒸汽消毒或消毒药浸泡；透析器的封装材料不含亚甲基二苯胺、不释放环氧乙烷等。其中，生物相容性和抗凝血性能是决定血液透析器性能的关键。

血液透析是尿毒症患者维持生命的肾脏替代疗法，但却是非生理过程。不同透析膜理化性质对不同细胞因子产生的影响程度也不同，引起机体的反应程度也不同。

膜材料具有分离效率较高、能耗低、操作简便等特点。在分离、富集、纯化等领域应用广泛。作为一种异体物质，透析膜与人体血管内皮细胞存在很大的差异。血液各种成分和膜材料之间发生的相互作用将产生一系列生物反应，如材料表面出现血浆蛋白被吸附，血小板黏附、凝血以及纤溶系统被激活，最终形成血栓，将引起致命性后果。因而，对于透析膜膜材料，血液相容性起到至关重要的作用。

目前，常用的如聚砜(PSF)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醚砜(PES)、聚酰胺(PA)和聚丙烯腈(PAN)等合成透析膜孔径较大，对水的通透性和超滤率高，对中大分子毒素的清除率高，还具有良好的力学性能、柔韧性和一定的生物相容性，应用较多，但是它们的抗凝血性能不够理想，在血液透析过程中会引发一些并发症。这些并发症主要包括以下几个方面：过敏反应、低氧血症、凝血纤溶异常、免疫功能低下、脂质代谢紊乱、透析性骨病、营养不良及对残余肾功能的影响，因此，开发抗凝血、生物相容好的透析膜以高效、安全地完成透析过程是目前医学与膜技术领域的研究热点之一。

高分子膜材料的化学稳定性好，难以进行化学修饰，对分离膜直接进行表面修饰比较困难。聚合物共混是将带有不同化学结构的聚合物混合，通过浸没沉降法制备聚合物共混膜，这种分离膜同时具有各种共混材料的性能。