[发明专利]磷脂酶A2敏感的甘油骨架抗肿瘤前药及其高度分散制剂

权利要求书

1.一种甘油骨架抗肿瘤前药，其结构为：

其中Nu是核苷类抗肿瘤药，选自阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨，并且Nu和磷酸基团链接的位置是Nu的5’位羟基。

2.如权利要求1所述的甘油骨架抗肿瘤前药，其合成步骤分为三个阶段：首先将1位醚型甘油的3位羟基保护后，通过酯化反应将共轭亚油酸与1位醚型甘油磷脂的2位羟基连接，然后脱保护；将1位醚型2位共轭亚油酸甘油酯的3位磷酰化得到甘油磷脂；甘油磷脂和核苷类抗肿瘤药反应得到甘油骨架抗肿瘤前药。

3.一种高度分散制剂，含有权利要求1所述的甘油骨架抗肿瘤前药，并且选自脂质体、非离子表面活性剂囊泡、纳米粒、纳米乳或自组装传递系统。

4.如权利要求3的高度分散制剂，其中粒子直径小于1微米。

5.如权利要求3的高度分散制剂，其中自组装传递系统的粒子组成中权利要求1的甘油骨架抗肿瘤前药的量占全部组成成分的分子摩尔比例在50％～100％之间。

6.如权利要求3的高度分散制剂，其中自组装传递系统的粒子全部为 权利要求1的甘油骨架抗肿瘤前药。

7.如权利要求3的高度分散制剂，在其粒子表面上插入长循环材料。

8.如权利要求7的高度分散制剂，其中长循环材料选自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺聚乙二醇、胆固醇琥珀酰聚乙二醇。