[发明专利]桃叶珊瑚苷在制备治疗肝纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药提取物用途领域，具体涉及桃叶珊瑚苷的新用途。

背景技术

肝纤维化是肝脏对肝实质损伤的修复反应，是各种慢性肝病的共同病理基础。致病因子的持续性或过度刺激，导致肝内结缔组织异常增生，肝内弥漫性细胞外基质过度沉积，影响肝组织的正常结构，严重者可发展成肝硬化，并出现各种终末期肝病并发症。肝纤维化及肝硬化已成为消化道疾病中死亡率最高的疾病之一。肝纤维化是不断变化的动态过程，在一定情况下可以逆转。因此，对逆转因素的研究将为进一步了解肝纤维化和肝硬化的发生机制提供重要线索，并为肝纤维化的有效治疗提供重要依据。

桃叶珊瑚苷(aucubin，AU)属环烯醚萜苷类，分子式为C₁₅H₂₂O₉，分子量346.33，熔点181℃，易溶于水、甲醇和乙醇等极性溶剂，几乎不溶于氯仿、乙醚和石油醚等弱极性溶剂。该化合物主要存在于杜仲Eucommia ulmoides Oliver、山茱萸科植物桃叶珊瑚属(Aucubachinensis)、车前科植物车前属(Plantago)等植物中，是杜仲、车前草、地黄等中草药的有效成分之一，具有保肝解毒、抗炎、抗氧化、促进胶原合成、抗骨质疏松及营养神经元细胞等众多药理活性。桃叶珊瑚苷结构式如下：

杜仲为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。具补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效，它是中国特有药材，其药用历史悠久，在临床有着广泛的应用。杜仲翅果是杜仲产业的副产品，含有杜仲胶、油脂、蛋白质、环烯醚萜等，其中桃叶珊瑚苷含量高达7％-11％。桃叶珊瑚苷具有解毒保肝、抗炎、抗氧化、抗菌抗病毒、抗骨质疏松等药理活性，因其性质活泼、生物活性明显但不易获得，被称为“明星分子”，极具开发价值。研究报道，桃叶珊瑚苷能够解除а-鹅膏覃素对大鼠的毒性作用，该解毒效果与桃叶珊瑚苷竞争性地抑制а-鹅膏覃素对肝RNA合成的抑制作用有关。目前国内外还没有对桃叶珊瑚苷对肝纤维化作用的报道。

桃叶珊瑚苷在现有技术中有多种成熟的制备方法，但是目前，从杜仲翅果中提取桃叶珊瑚苷的工艺方法研究较少。中国专利201010297478.7、公开了“一种从杜仲果中提取桃叶珊瑚苷的工艺方法”，主要包括闪式或超声提取、大孔树脂吸附纯化，但该工艺得到桃叶珊瑚苷纯度仅在50％，而且试剂消耗量大、操作繁琐、工业化产生产周期长、成本高，不利于桃叶珊瑚苷单体的工业化生产及开发利用。中国专利201310028642.8公开了“一种从杜仲中快速高效制备桃叶珊瑚苷单体的方法”，该方法经提取-结晶两步即可制得桃叶珊瑚苷，但收率较低，资源浪费严重。中国专利CN 101863938 A公开了“一种制备高纯度桃叶珊瑚苷的方法”，该方法以高分子填料固定相色谱柱、硅胶柱层析、重结晶来分离得到桃叶珊瑚苷，步骤多、产品收率较低、生产周期较长。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种桃叶珊瑚苷的新用途。我们研究发现桃叶珊瑚苷对肝纤维化具有防治作用，可用于制备治疗肝纤维化的药物。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

桃叶珊瑚苷在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

所述桃叶珊瑚苷优选为杜仲翅果提取物，其中桃叶珊瑚苷纯度为98％以上。

所述桃叶珊瑚苷进一步优选是以杜仲翅果为原料，通过杜仲翅果脱壳，果仁粉碎，经过石油醚脱脂，乙醇提取，加丙酮冷却结晶，再经硅胶柱纯化，得桃叶珊瑚苷单体。

更进一步优选，所述桃叶珊瑚苷是通过以下制备方法得到的，包括以下步骤：

①脱脂：将干燥的杜仲翅果脱壳得果仁，果仁粉碎，石油醚脱脂，得到脱脂粗料；所述石油醚用量为杜仲翅果果仁质量的6-10倍量，脱脂次数为2-4次，脱脂时间为1.5-4小时；

②提取：将所述脱脂粗料加入乙醇进行提取，过滤，合并提取液，40℃-60℃浓缩至提取液体积的1/5-1/12，得到浓缩提取液；所述乙醇用量为杜仲翅果质量的6-12倍量，提取次数为3-5次，每次提取时间为2-5小时；

③结晶：将所述浓缩提取液加入丙酮饱和溶解，冷却结晶，得到桃叶珊瑚苷粗晶体；

④硅胶柱层析：将所述桃叶珊瑚苷粗晶体加乙酸乙酯饱和溶解，再加入硅胶层析柱，其中层析用硅胶与桃叶珊瑚苷粗粗晶体的质量比为6:1-11:1，然后用乙酸乙酯和甲醇组成的溶液依次洗脱，收集洗脱液；所述依次洗脱时所用乙酸乙酯和甲醇组成的溶液中乙酸乙酯的浓度由高至低逐渐降低；

⑤浓缩干燥：将所述洗脱液在40℃-60℃浓缩，冷冻干燥，得桃叶珊瑚苷单体产品。