[发明专利]一种Ceritinib化合物及其药物组合物

权利要求书

1.一种Ceritinib化合物，其结构式如式I所示，

其特征在于，所述Ceritinib化合物为晶体形式，其X-射线粉末衍射图中，在2θ衍射角为5.1、7.2、8.0、10.1、13.4、14.4、15.1、17.9、18.9处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶体形式的X-射线粉末衍射图中，在2θ衍射角为5.1、7.2、8.0、10.1、12.3、13.4、14.4、15.1、16.9、17.9、18.9、20.5、22.0、23.1、24.4、25.3、26.0处具有特征峰。

3.根据权利要求1-2所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶体形式通过以下的方法制得：将Ceritinib化合物的无定型结晶形式加入纯化水中，40-60℃打浆2-5h，过滤干燥得到；

优选地，其制备方法为，将Ceritinib化合物的无定型结晶形式加入5～30倍重量的纯化水中，加热至40-60℃打浆2-5h，过滤干燥得到。

4.一种Ceritinib化合物，其结构式如式II所示，

其特征在于，所述Ceritinib化合物为晶体形式，其X-射线粉末衍射图中，在2θ衍射角为7.5、10.1、13.3、15.0、18.4、19.2、21.1、25.4处具有特征峰；

优选地，其X-射线粉末衍射图中，在2θ衍射角为7.5、7.8、10.1、12.5、12.7、13.3、14.3、15.0、15.3、18.4、19.2、19.5、19.6、20.2、20.7、21.1、21.7、22.5、24.4、24.9、25.4、26.0、26.5、26.8、28.2、29.9、30.9处具有特征峰。

5.权利要求4所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶体形式的制备方法为：取Ceritinib化合物的无定形结晶形式，加入甲苯搅拌打浆5-24h，过滤干燥。

优选地，所述的制备方法为：取Ceritinib化合物的无定形结晶形式，加入5-20倍重量的甲苯，搅拌打浆5-24h，过滤，30-60℃减压干燥得到。

6.一种含有Ceritinib的药物组合物，包括如权利要求1～5中任一项所述的Ceritinib化合物，或由权利要求1～5中任一项所述的Ceritinib化合物制备得到。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括权利要求1～3任一项Ceritinib化合物的晶体形式及至少一种药学上可接受的载体。

8.根据权利要求6-7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂中药学上可接受的载体包括二氧化硅、L羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟甲淀粉钠、硬明胶胶囊壳；优选地，所述胶囊含有150mgCeritinib化合物的晶体形式。

10.权利要求1-5任一项所述的Ceritinib化合物在制备ALK抑制剂的药物中的应用；

优选地，所述的应用为用于制备治疗非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、白血病的药物。