[发明专利]金丝桃素的合成方法有效

专利信息
申请号: 201410380705.0 申请日: 2014-08-05
公开(公告)号: CN104193610A 公开(公告)日: 2014-12-10
发明(设计)人: 钟世安;周成赟;苏霞;张小娜;朱小红;李慧 申请(专利权)人: 中南大学
主分类号: C07C50/36 分类号: C07C50/36;C07C46/00
代理公司: 长沙市融智专利事务所 43114 代理人: 魏娟
地址: 410083 湖南*** 国省代码: 湖南;43
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摘要:
搜索关键词: 金丝 合成 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于有机物合成领域,具体涉及一种金丝桃素的合成方法。

背景技术

贯叶连翘,又称贯叶金丝桃,以全草入药,味苦、辛,性平,有止血生肌、解毒消炎等作用。贯叶连翘植物中最具有活性成分的物质是一种二蒽醌类化合物-金丝桃素。据报道,金丝桃素、伪金丝桃素还具有抗病毒、抗抑郁、抗AIDS等多种药理作用,使得贯叶金丝桃成为近年世界最畅销的草药之一。除贯叶连翘植物外,金丝桃素还广泛存在于金丝桃属类植物。

金丝桃素是一种天然的植物活性成分,其具有从植物中提取的金丝桃素在市场上十分受欢迎,但是由于植物中的金丝桃素含量十分稀少,只有0.3%~0.5%,单纯从植物中提取,提取成本较高。此外,提取金丝桃素工艺流程复杂等缺点造成金丝桃素的生产不能满足市场需求。由于金丝桃素广泛的医用价值,以及在现代医药领域不可替代的医疗潜质,不断扩增的市场需求,使得利用天然药物合成金丝桃素具有极其重要的现实意义。

化学合成金丝桃素可以解决上述一些需求上的不足,因此化学合成中药成分的方法意义重大。目前化学合成金丝桃素主要有以下几种方法:(1)利用3,5一二甲氧基苯甲酸甲酷为初始原料经过过轻烷基化反应、酯交换反应等六步反应合成3,5一二甲氧基一邻苯二甲酸酯这一中间体,再利用中间体合成金丝桃素。这种方法单步收率较高,但多步综合产率较低,纯度不高。(2)先以丙酮和甲酸乙酯为起始原料经过四步合成大黄素,再经过催化剂光照条件下形成金丝桃素粗品。缺点是其中需要用到很多的有机溶剂,并且步骤较多,造成总体产率偏低,需要多次过柱。(3)直接以大黄素粗品为原料,经还原得到大黄素蒽酮后再通过催化剂缩合得到原金丝桃素,然后经过单色光或者高功率的灯光照,将原金丝桃素转化成金丝桃素,由于光照时光线难以控制,且很难集中,导致反应速率慢,反应不完全,因此不仅反应的时间长、得到的产品收率低,且非常不适合工业化应用,只能在实验室中进行小范围的实验。且在以大黄素为原料制备金丝桃素的过程中,均需先得到中间产物大黄素蒽酮,然后再进行二聚缩合反应得到原金丝桃素,导致工艺过程复杂,成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产物纯度和收率高、步骤简单、环保、成本降低、适合工业化生产的金丝桃素的合成方法。

本发明的技术方案是:

金丝桃素的合成方法,包括以下步骤:(a)将大黄素和叔丁醇盐溶解于水中,在保护气氛下,加入氢醌,微波照射,在90-100℃下反应4~6h,然后转移至密闭容器中,在120-140℃继续反应8~12 h,反应完成后再加入无机酸调节溶液pH至3-4沉淀,经过滤、洗涤、干燥后一步得到原金丝桃素;(b)将得到的原金丝桃素和亚碘酰苯类物质溶于丙酮中,在45~55℃下反应4~8h,反应后过滤,收集滤液,经蒸发浓缩、洗涤、过滤、重结晶,得到金丝桃素。

所述步骤(b)中的亚碘酰苯类物质选自亚碘酰苯、二氯亚碘酰苯或二乙酰氧基碘苯中的一种或几种。

所述步骤(b)中原金丝桃素与亚碘酰苯类物质的摩尔比为1:0.5~1.2。

所述步骤(b)中原金丝桃素与亚碘酰苯类物质的摩尔比优选为1:0.5~1。

所述步骤(b)中,每1mg原金丝桃素溶于1~2 mL丙酮中。

所述步骤(a)中大黄素、叔丁醇盐与氢醌的摩尔比为1:3~5:2~3。

所述步骤(a)中,每10mg大黄素溶解于1~2 mL水中。

所述无机酸优选为稀盐酸或稀硫酸。

稀盐酸或稀硫酸的浓度优选为3-5质量%。

所述叔丁醇盐为叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种。

所述步骤(a)中保护气氛优选为氮气气氛,微波功率为200~500W。

所述步骤(a)中优选用水洗涤至中性。

其中,所述步骤(b)中优选用正己烷洗涤,加入甲醇进行重结晶。

在本发明的合成步骤中,通过对上述原料配比和各个反应参数的优选,能够进一步获得纯度和收率更高的原金丝桃素和金丝桃素产物。

本发明的合成方法的优势在于:

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