[发明专利]黄体酮的制备方法

权利要求书

1.一种黄体酮的制备方法，其特征在于，包括步骤：

a)、在强碱条件下，3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和对甲基苯磺酰甲基异腈在有机溶剂中反应，得到式(II)结构的第一中间产物；

b)、所述第一中间产物与格氏试剂反应，得到式(III)结构的第二中间产物；

c)、所述第二中间产物水解，得到黄体酮。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述强碱条件由醇钠或醇钾形成。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醇钠为叔丁醇钠，醇钾为叔丁醇钾。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙二醇二甲醚和的叔丁醇的混合溶液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a具体包括：

a1)在惰性气体保护下，将3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮、叔丁醇钾、乙二醇二甲醚和叔丁醇搅拌混合，并冷却到-8℃～-3℃；

a2)向步骤a1得到的混合溶液中滴加甲基苯磺酰甲基异腈的乙二醇二甲醚溶液，滴加完毕后回升温度到室温，搅拌2～5小时，提纯，得到式(II)结构的第一中间产物。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和对甲基苯磺酰甲基异腈的重量比为(1.0-1.5)∶1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂为浓度为1.5M～4M的甲基氯化镁溶液。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b具体包括：

惰性气体保护下，在5℃～15℃，向所述第一中间产物的有机溶剂中滴加格氏试剂，滴加完毕后升温至室温，反应3h～8h后终止反应，提纯，得到式(III)结构的第二中间产物。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c的反应温度为35℃～50℃，反应时间为40min～80min。

10.根据权利要求所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c具体为：在有机溶剂中，将所述第二中间物与盐酸溶液混合进行水解反应，得到黄体酮。