[发明专利]阿格列汀中间体的合成方法

权利要求书

1.一种阿格列汀中间体的合成方法，该中间体是2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]苯甲腈，合成步骤如下：

a：甲基脲与丙二酸或甲基脲与丙二酸酯，于有机溶剂中，在碱的作用下反应，关环得1-甲基巴比妥酸；

b：将1-甲基巴比妥酸进行氯代反应，得到3-甲基-6-氯尿嘧啶；

c：3-甲基-6-氯尿嘧啶于有机溶剂中，在碱的作用下与邻氰基苄溴反应得到阿格列汀中间体2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]苯甲腈。

2.根据权利要求1所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：步骤a中所述丙二酸酯为丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二异丙酯中的一种；所述有机溶剂为醋酸、甲醇、乙醇中的一种；所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇锂有机碱或者无机碱中的一种，优先选用甲醇钠；反应温度为60-100℃。

3.根据权利要求书1所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：步骤b中所述氯代反应的氯元素来自三氯氧磷；反应温度90-110℃。

4.根据权利要求书1所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：步骤c中所用有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种，优先选用四氢呋喃；所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇锂，中的一种，优先选用叔丁醇锂，反应温度为-20-80℃。

5.根据权利要求书2所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：反应温度为70℃-90℃。

6.根据权利要求书3所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：反应温度为110℃。

7.根据权利要求书4所述阿格列汀中间体的合成方法，其特在在于：反应温度为0-30℃。