[发明专利]一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

权利要求书

1.一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，包括如下步骤：

（a）样品的制备：

（a1）(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备：

在100mL反应瓶中加入DCM 30mL，3-奎宁环醇5g和TEA 11.5g，降温至0℃，搅拌下0-5℃缓慢滴加对甲基苯磺酰氯 11g和DCM 30mL的溶液，滴毕缓慢升至室温，继续搅拌反应，直至TLC检测反应完全，降温至0℃下，在搅拌下缓慢加入30mL水，分层，有机层用50mL水洗一次，饱和氯化钠溶液50mL洗一次，干燥，过滤，滤液浓缩至无液体滴出，柱层析纯化得微黄色固体，即为(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯，共制得8g，收率68%；

（b） 供试品溶液制备：

准确称取(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯对照品、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品适量，加乙醇溶解后分别制备成浓度为0.2mg/ml的溶液，作为供试品溶液；

（c）色谱条件准备及检测：

（c1）(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯纯度测定：色谱系统为高效液相色谱仪，色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈∶缓冲盐30∶70，流速为1.0ml/min，柱温为35℃，检测波长为232nm，进样量20μ1，面积归一化法计算纯度；

（c2）(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定：色谱系统为高效液相色谱仪，色谱柱填料为纤维素-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)；流动相为正己烷∶乙醇∶二乙胺85∶15∶0.1；流速0.5ml/min，检测波长为232nm，进样量为为20μl，首先对(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯分别进样分析，进行系统适应性试验，然后进行(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定，面积归一化法计算样品光学纯度。

2.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤（c1）中色谱柱规格为250mm×4.6mm，5μm，色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。

3.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤（c1）中缓冲盐为0.02mol乙酸铵,氨水调节PH7.51。

4.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤（c2）中色谱柱规格为250mm×4.6mm，5μm，色谱柱填料为纤维素-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)。

5.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤（c1）和（c2）中流动性配制后需要配制后经有机滤膜过滤，超声脱气。

6.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤（c2）中有机滤膜为有机微孔滤膜，其孔径为0.45μm。

7.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤中超声频率为40 KHz。

8.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，所述步骤中超声时间为5-20min。