[发明专利]一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法

权利要求书

1.一种合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法，以谷氨酸-5-甲酯为起始原料，采用苄氧羰基保护谷氨酸5甲酯的氨基，与二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺反应，制得中间体苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯，再在碱性条件下与另一组份氨基酸反应得到保护的二肽，最终氢化得到以谷氨酸为首个氨基酸残基的二肽，包括如下步骤：

(1)、将谷氨酸5甲酯加入到水中，用碱调节至溶解，加入保护试剂，待谷氨酸5甲酯反应至95％以后，加入酸酸化，然后萃取、浓缩得到苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z-Glu(Ome)固体；

(2)、将苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z-Glu(Ome)溶于有机溶剂中，加入二环己基碳二亚胺DCC和N-羟基琥珀酰亚胺HOSU，待苄氧羰基谷氨酸5甲酯Z-Glu(Ome)反应至95％以后，停止反应，然后过滤、浓缩得到苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯Z-Glu(Ome)-OSU固体；

(3)、将另一氨基酸组份溶于水中，加碱调节至溶解，加入苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯Z-Glu(Ome)-OSU,维持PH值8-10，待苄氧羰基谷氨酸5甲酯1琥珀酰亚胺酯反应至98％以上，加酸调节至PH值为2-3析出固体，得到谷氨酸氨基保护的二肽；

(4)、将保护的二肽加入到水中，加入钯炭，通入氢气，至苄氧羰基保护的二肽反应完毕，过滤，得到谷氨酸二肽的水溶液，浓缩后得到结晶，即目标产品以谷氨酸为首个氨基酸残基的二肽。

2.如权利要求1所述的合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法，其特征在于，步骤(1)中所述保护试剂是Z-Cl、Z-OSU之一，所述碱是碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠之一，所述酸是盐酸。

3.如权利要求1所述的合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂是乙酯叔丁酯、乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷之一。

4.如权利要求1所述的合成以谷氨酸为首个氨基酸残基二肽的方法，其特征在于，步骤(3)中所述另一组氨基酸组份是游离氨基酸或者氨基酸酯，所述碱是氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾之一，所述酸是盐酸、硫酸、稀硝酸之一。