[发明专利]一种注射用过氧化碳酰胺及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用过氧化碳酰胺及其生产工艺。

背景技术：

过氧化碳酰胺，临床上用于治疗各种低氧血症以及急性缺氧引起的胎儿窘迫，为粉针剂，静脉滴注使用。

目前注射用过氧化碳酰胺通常采用冻干法制备，该方法所用的溶剂不易挥发去除，并且冻干法制备过程中由原辅料带入的不挥发性杂质会残留到终产品中，不仅会影响产品的质量，残留的溶剂以及杂质还会对人体造成一定的伤害。另外，冻干法生产成本高、周期长，不利于企业大规模应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种注射用过氧化碳酰胺及其生产工艺，所述注射用过氧化碳酰胺稳定性好，其生产工艺简单，成本低，生产周期短，并且该工艺能够有效去除原辅料中的不挥发性杂质，无溶剂残留。

为了实现本发明所述目的，发明人提供了以下技术方案：

一种注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，包括以下操作步骤：

a.称取碳酰胺、过氧化氢水溶液、柠檬酸，碳酰胺与过氧化氢的摩尔比为1:1-1.1，柠檬酸的质量为碳酰胺质量的8％-10％；

b.将称取的碳酰胺、过氧化氢水溶液、柠檬酸依次加入到溶解罐中，控温45-50℃，搅拌至固体全部溶解；

c.将步骤b所得溶解后的料液过滤，依次通过0.45μm滤芯，0.22μm滤芯，0.22μm滤芯，所得滤液导入预冷至0℃的结晶罐；

d.待结晶罐内的料液析出晶体后，开始对料液进行搅拌，并继续降温，当料液温度降至5±1℃时，将料液进行真空抽滤，得固体物料；

e.将步骤d所得固体物料放置于温度8-10℃，相对湿度20％的条件下进行干燥，至过氧化氢含量为33.0-39.0％，停止干燥；

f.将步骤e中干燥后的固体物料在百级层流条件下进行粉碎，分装，即得终产品。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，步骤a中所述过氧化氢水溶液的质量百分浓度≥30％。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，步骤a中所述过氧化氢水溶液的质量百分浓度为30％-35％。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，步骤b中所述搅拌的时间≥90分钟，优选90-120分钟。碳酰胺与过氧化氢能够充分的进行反应。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，步骤b结束到步骤c开始之前，料液放置的时间≤12小时。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，步骤d中所述真空抽滤的真空度为-0.09Mpa～-0.1Mpa。能够保证快速有效的将药液彻底抽干。

上述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺制备得到的注射用碳酰胺，组成包括：碳酰胺、过氧化氢、柠檬酸，碳酰胺与过氧化氢的摩尔比为1:1，柠檬酸的质量为碳酰胺质量的0.075％-0.084％。

上述注射用过氧化碳酰胺，柠檬酸的质量为碳酰胺质量的0.080％。

本发明所述注射用过氧化碳酰胺的生产工艺，考虑到注射用过氧化碳酰胺中碳酰胺与过氧化氢按照1:1的比例以范德华力相结合时比较稳定，因此确定碳酰胺与过氧化氢的投料摩尔比为1:1-1.1，以便得到较稳定的产品。生产工艺中柠檬酸的投料量为碳酰胺质量的8％-10％，所得反应液的pH值为1.8-2.0，碳酰胺与过氧化氢的结合可以顺利的进行，所得产品在此pH值条件下也更加的稳定。

本发明提供的生产工艺中，步骤b所述的反应结束后，在进行步骤c过滤之前，料液可能会存在被放置的情况，放置的时间不能过长，不应超过12小时，这样才能有效控制微生物的污染，一旦放置时间超过12小时，微生物污染的风险会明显增大，料液质量的可控性较差。发明人对此过程的微生物限度进行了检测，检测结果如表1所示。

表1