[发明专利]一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及从现有中成药制剂中提取的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

热毒宁注射液(国药准字Z20050217)为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原中药二类新药，其处方为青蒿、金银花、栀子，辅料为聚山梨酯80。热毒宁注射液在外感风热所致感冒、流感、咳嗽、上呼吸道感染等疾病的临床治疗中应用广泛，其作用迅速、效果显著。

研究人员在热毒宁注射液中发现了新的化学成分，并且发现此化合物在各个批次的热毒宁注射液中均稳定存在。经查阅文献可知，这是首次在热毒宁注射液中发现并鉴定出的新的化学成分，并经过Scifinderscholar检索发现该化合物为新化合物。

发明内容

本发明从热毒宁注射液中制备提取出一种具有生物活性的愈创木烷型倍半萜类化合物，并提供了其在制备治疗手足口病药物中的应用。

具体地说，本发明提供了一种新的愈创木烷型倍半萜类化合物，其结构如(I)所示：

本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、30％乙醇、90～100％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、90～100％乙醇洗脱部位；

((2)取步骤(1)的90～100％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，以氯仿-甲醇体积比为95∶5的洗脱液洗脱3～5BV，洗脱液合并，标记为馏分A，馏分A经SephadexLH-20柱色谱分离，氯仿-甲醇等体积、等度洗脱，去除色素带后，收集馏分，标记为A-2，馏分A-2经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，其中甲醇浓度为50％～70％，收集甲醇-水体积比为3∶2的馏分A-2-2，馏分A-2-2经半制备液相分离，得到本发明化合物。

上述制备方法中，步骤(2)所述半制备液相色谱，以比例为25∶75的乙腈-水为流动相，检测波长为208与220nm，流速4mL/min，柱温为常温。在半制备液相上，本发明化合物的保留时间分别为31.2min。

发明人通过理化性质和现代波谱学手段(UV、IR、MS、CD、¹H-NMR、¹³C-NMR和2D-NMR)对分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式I所示的愈创木烷型倍半萜类化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种图(I)所示化合物在制备治疗手足口病药物中的应用。发明人发现本发明化合物对手足口病EV71病毒有一定的抑制作用。

本发明的再一个目的在于提供一种药物组合物，包含上述图(I)所示化合物。

本发明还提供了一种治疗手足口病的药物组合物，含有治疗有效量的上述图(I)化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。

附图说明

图1为化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS

图2为化合物的¹H-NMR谱

图3为化合物的¹³C-NMR谱和DEPT-135谱

图4为化合物的¹H-¹HCOSY谱

图5为化合物的HMBC谱

图6为化合物的NOESY谱

图7为化合物的CD谱

图8为化合物的HSQC谱

图9为化合物的结构式

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1本发明化合物的制备

(1)取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、30％乙醇、95％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、95％乙醇洗脱部位；

(2)取步骤(1)的90～100％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，以氯仿-甲醇体积比为95∶5的洗脱液洗脱3～5BV，洗脱液合并，标记为馏分A7.8g，馏分A经SephadexLH-20柱色谱分离，氯仿-甲醇等体积、等度洗脱，去除色素带后，收集馏分，标记为A-25.4g，馏分A-2经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，其中甲醇浓度为50％～70％，收集甲醇-水体积比为3∶2的馏分A-2-285mg，馏分A-2-2经半制备液相分离，得到本发明化合物。