[发明专利]异吲哚类化合物及其应用有效

专利信息
申请号: 201410394697.5 申请日: 2014-08-12
公开(公告)号: CN104211633A 公开(公告)日: 2014-12-17
发明(设计)人: 刘宏伟;汪锴;宝丽;韩俊杰 申请(专利权)人: 中国科学院微生物研究所
主分类号: C07D209/46 分类号: C07D209/46;A61K31/4035;A61K31/085;A61P3/10;A61P35/00;A61P35/02;C12P17/10;C12R1/645
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 关畅;陈晓庆
地址: 100101 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 吲哚 化合物 及其 应用
【权利要求书】:

1.式Ⅰ所示的化合物,式Ⅰ:

式Ⅰ中,

式Ⅱ所示的化合物,式Ⅱ:

式Ⅱ中,

式Ⅲ所示的化合物,式Ⅲ:

式Ⅲ中,

2.如下化合物1-5,7-10任一所示的异吲哚类化合物:

(1)化合物1,结构式为

(2)化合物2,结构式为

(3)化合物3,结构式为

(4)化合物4,结构式为

(5)化合物5,结构式为

(6)化合物7,结构式为

(7)化合物8,结构式为

(8)化合物9,结构式为

(9)化合物10,结构式为

3.一种制备权利要求2中异吲哚类化合物1的方法,包括如下步骤:将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物进行硅胶柱色谱分离,以体积比为1:0,50:1,30:1,20:1,15:1,10:1,4:1,2:1的正己烷:乙酸乙酯洗脱剂和体积比为1:0,100:1,50:1,30:1的二氯甲烷:甲醇洗脱剂依次进行梯度洗脱,每个洗脱剂洗脱3个保留体积1,最后得到体积比为30:1的二氯甲烷:甲醇洗脱剂的洗脱成分,将其冻干,记作HE-E1-19;将HE-E1-19进行ODS反相硅胶柱分离,用体积百分含量为30%,50%甲醇的水溶液作为洗脱剂依次进行洗脱,每个洗脱剂洗脱3个保留体积2,在体积百分含量为50%的甲醇水溶液作为洗脱剂,洗脱体积为280-300ml时,得到馏分10,将其冻干,记作HE-E1-19-10;将HE-E1-19-10进行HPLC制备,以色谱甲醇将其配制为10mg/ml的上样液,上样量为15ul,以Kromasil 10×250mm C18半制备柱,柱温为25℃,用含体积百分含量26%乙腈的酸水为流动相进行洗脱,流速为2ml/min,210nm波长进行检测,得到保留时间为26分钟的色谱峰,即得;

所述保留体积1为500ml;

所述保留体积2为100ml;

所述HPLC中所述酸水为体积百分含量为0.01%三氟乙酸的水溶液;

所述保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物按照如下方法制备:

(一)将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌的菌丝体在液体培养基中进行培养,得到种子培养液;将种子培养液接种到固体培养基中进行培养,得到发酵物;

所述液体培养基由溶剂和溶质组成,溶剂为水,溶质为葡萄糖、麦芽提取物和酵母提取物;所述葡萄糖在所述液体培养基中的浓度为3.0-6.0g/L,所述麦芽提取物在所述液体培养基中的浓度为8.0-10.0g/L,所述酵母提取物在所述液体培养基中的浓度为2.0-5.0g/L;

所述在液体培养基中进行培养的条件为25-28℃,避光,培养7-10天,具体为25℃,避光,培养7天或10天;

所述固体培养基为如下(1)-(6)任一所示的米和水按照80-100g:100ml的比例组成:

(1)大米;

(2)糙米;

(3)糯米;

(4)薏米;

(5)紫米;

(6)黑米;

所述固体培养基中所述米与所述水的比例具体为80g:100ml;

所述将种子培养液接种到固体培养基中进行培养的条件为25-28℃,避光,培养30-50天,具体为25℃,避光,培养30天或40天;

(二)将步骤(一)得到的发酵物冻干,再将其用体积百分含量为90-98%的乙醇水溶液95-105℃进行回流提取,得提取液,即得。

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