[发明专利]异吲哚类化合物及其应用有效
申请号: | 201410394697.5 | 申请日: | 2014-08-12 |
公开(公告)号: | CN104211633A | 公开(公告)日: | 2014-12-17 |
发明(设计)人: | 刘宏伟;汪锴;宝丽;韩俊杰 | 申请(专利权)人: | 中国科学院微生物研究所 |
主分类号: | C07D209/46 | 分类号: | C07D209/46;A61K31/4035;A61K31/085;A61P3/10;A61P35/00;A61P35/02;C12P17/10;C12R1/645 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;陈晓庆 |
地址: | 100101 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吲哚 化合物 及其 应用 | ||
1.式Ⅰ所示的化合物,式Ⅰ:
式Ⅰ中,
式Ⅱ所示的化合物,式Ⅱ:
式Ⅱ中,
式Ⅲ所示的化合物,式Ⅲ:
式Ⅲ中,
2.如下化合物1-5,7-10任一所示的异吲哚类化合物:
(1)化合物1,结构式为
(2)化合物2,结构式为
(3)化合物3,结构式为
(4)化合物4,结构式为
(5)化合物5,结构式为
(6)化合物7,结构式为
(7)化合物8,结构式为
(8)化合物9,结构式为
(9)化合物10,结构式为
3.一种制备权利要求2中异吲哚类化合物1的方法,包括如下步骤:将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物进行硅胶柱色谱分离,以体积比为1:0,50:1,30:1,20:1,15:1,10:1,4:1,2:1的正己烷:乙酸乙酯洗脱剂和体积比为1:0,100:1,50:1,30:1的二氯甲烷:甲醇洗脱剂依次进行梯度洗脱,每个洗脱剂洗脱3个保留体积1,最后得到体积比为30:1的二氯甲烷:甲醇洗脱剂的洗脱成分,将其冻干,记作HE-E1-19;将HE-E1-19进行ODS反相硅胶柱分离,用体积百分含量为30%,50%甲醇的水溶液作为洗脱剂依次进行洗脱,每个洗脱剂洗脱3个保留体积2,在体积百分含量为50%的甲醇水溶液作为洗脱剂,洗脱体积为280-300ml时,得到馏分10,将其冻干,记作HE-E1-19-10;将HE-E1-19-10进行HPLC制备,以色谱甲醇将其配制为10mg/ml的上样液,上样量为15ul,以Kromasil 10×250mm C18半制备柱,柱温为25℃,用含体积百分含量26%乙腈的酸水为流动相进行洗脱,流速为2ml/min,210nm波长进行检测,得到保留时间为26分钟的色谱峰,即得;
所述保留体积1为500ml;
所述保留体积2为100ml;
所述HPLC中所述酸水为体积百分含量为0.01%三氟乙酸的水溶液;
所述保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物按照如下方法制备:
(一)将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌的菌丝体在液体培养基中进行培养,得到种子培养液;将种子培养液接种到固体培养基中进行培养,得到发酵物;
所述液体培养基由溶剂和溶质组成,溶剂为水,溶质为葡萄糖、麦芽提取物和酵母提取物;所述葡萄糖在所述液体培养基中的浓度为3.0-6.0g/L,所述麦芽提取物在所述液体培养基中的浓度为8.0-10.0g/L,所述酵母提取物在所述液体培养基中的浓度为2.0-5.0g/L;
所述在液体培养基中进行培养的条件为25-28℃,避光,培养7-10天,具体为25℃,避光,培养7天或10天;
所述固体培养基为如下(1)-(6)任一所示的米和水按照80-100g:100ml的比例组成:
(1)大米;
(2)糙米;
(3)糯米;
(4)薏米;
(5)紫米;
(6)黑米;
所述固体培养基中所述米与所述水的比例具体为80g:100ml;
所述将种子培养液接种到固体培养基中进行培养的条件为25-28℃,避光,培养30-50天,具体为25℃,避光,培养30天或40天;
(二)将步骤(一)得到的发酵物冻干,再将其用体积百分含量为90-98%的乙醇水溶液95-105℃进行回流提取,得提取液,即得。
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