[发明专利]异吲哚类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及异吲哚类化合物及其应用，属于制药领域。

背景技术

猴头菇中含有二萜骨架和吡喃酮类，异吲哚类化合物，二萜类化合物具有促进神经生长因子(NGF)合成的活性。具有低分子量强活性的NGF诱导剂被认为是治疗神经退行性疾病如Alzheimer’s疾病的潜在药物。

猴头菌又名猴头、猴头菇、猴头蘑等，是一种大型真菌，属担子菌纲、多孔菌目、齿菌科、猴头属。据报道，猴头菌所含有丰富的营养成分：蛋白质、脂肪、纤维素、多糖、氨基酸等(袁亚宏，岳田利，王云阳等。猴头菇营养液提取工艺研究。中国食品学报，2005，2，65-68。)。猴头菌在临床上应用于胃肠疾病治疗，主要治疗胃炎、十二指肠溃疡等，制作了猴头糖浆、猴头饼干、猴头菇菌片等。目前研究最多的是猴头菌多糖，具有提高免疫力、抗肿瘤、抗衰老、降血脂等生理功能(陈明。抗癌菌类药常用种类及近代研究进展。食用菌，1994，40-41。卢耀环，李长砺，周于奋。猴头菇对小鼠抗疲劳作用的实验研究。生理学报，1996，98-101。)另外猴头菌还有增进食欲、增强胃粘膜屏障机能、提高淋巴细胞转化率，提升白细胞等作用。

发明内容

本发明的目的是提供异吲哚类化合物及其应用。

本发明提供式Ⅰ所示的化合物，式Ⅰ：

式Ⅰ中，

式Ⅱ所示的化合物，式Ⅱ：

式Ⅱ中，

式Ⅲ所示的化合物，式Ⅲ：

式Ⅲ中，

如下化合物1-5,7-10任一所示的异吲哚类化合物也属于本发明的保护范围：

(1)化合物1，结构式为

2)化合物2，结构式为

(3)化合物3，结构式为

(4)化合物4，结构式为

(5)化合物5，结构式为

(6)化合物7，结构式为

(7)化合物8，结构式为

(8)化合物9，结构式为

(9)化合物10，结构式为

通过化学方法合成的所述化合物1-化合物5，化合物7-化合物10也属于本发明的保护范围。

一种制备上述异吲哚类化合物1的方法也属于本发明的保护范围，包括如下步骤：将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物进行硅胶柱色谱分离，以体积比为1：0，50：1，30：1，20：1，15：1，10：1，4：1，2：1的正己烷：乙酸乙酯洗脱剂和体积比为1：0，100：1，50：1，30：1的二氯甲烷：甲醇洗脱剂依次进行梯度洗脱，每个洗脱剂洗脱3个保留体积1，最后得到体积比为30：1的二氯甲烷：甲醇洗脱剂的洗脱成分，将其冻干，记作HE-E1-19；将HE-E1-19进行ODS反相硅胶柱分离，用体积百分含量为30％，50％甲醇的水溶液作为洗脱剂依次进行洗脱，每个洗脱剂洗脱3个保留体积2，在体积百分含量为50％的甲醇水溶液作为洗脱剂，洗脱体积为280-300ml时，得到馏分10，将其冻干，记作HE-E1-19-10；将HE-E1-19-10进行HPLC制备，以色谱甲醇将其配制为10mg/ml的上样液，上样量为15ul，以Kromasil 10×250mm C18半制备柱，柱温为25℃，用含体积百分含量26％乙腈的酸水为流动相进行洗脱，流速为2ml/min，210nm波长进行检测，得到保留时间为26分钟的色谱峰，即得；

所述保留体积1为500ml；

所述保留体积2为100ml；

所述HPLC中所述酸水为体积百分含量为0.01％三氟乙酸的水溶液；

所述保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌菌丝体发酵物的提取物按照如下方法制备：

(一)将保藏号为CGMCC No.9224的猴头菌的菌丝体在液体培养基中进行培养，得到种子培养液；将种子培养液接种到固体培养基中进行培养，得到发酵物；

所述液体培养基由溶剂和溶质组成，溶剂为水，溶质为葡萄糖、麦芽提取物和酵母提取物；所述葡萄糖在所述液体培养基中的浓度为3.0-6.0g/L，所述麦芽提取物在所述液体培养基中的浓度为8.0-10.0g/L，所述酵母提取物在所述液体培养基中的浓度为2.0-5.0g/L；

所述葡萄糖在所述液体培养基中的浓度具体为4.0g/L，所述麦芽提取物在所述液体培养基中的浓度具体为10.0g/L，所述酵母提取物在所述液体培养基中的浓度具体为4.0g/L；

所述麦芽提取物购自北京索莱宝科技有限公司；

所述酵母提取物购自北京索莱宝科技有限公司；