[发明专利]与人血管内皮生长因子特异性结合的抗体或其抗原结合片段及其用途有效
申请号: | 201410395240.6 | 申请日: | 2014-08-12 |
公开(公告)号: | CN105330739B | 公开(公告)日: | 2020-12-25 |
发明(设计)人: | 张发明;席甘;黄莺;吴炯;林峰 | 申请(专利权)人: | 中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司 |
主分类号: | C07K16/22 | 分类号: | C07K16/22;C12N15/13;C12N5/20;A61K48/00;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/577 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 430075 湖北省武汉市东湖新*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血管 内皮 生长因子 特异性 结合 抗体 抗原 片段 及其 用途 | ||
1.一种与人血管内皮生长因子特异性结合的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段具有下列氨基酸序列的重链可变区:
(1)CDRH1为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,
(2)CDRH2为SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,
(3)CDRH3为SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列,
以及具有下列氨基酸序列的轻链可变区:
(5)CDRL1为SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列,
(6)CDRL2为SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列,
(7)CDRL3为SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区具有如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述轻链可变区具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体为单克隆抗体。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体为单链抗体、双链抗体、嵌合抗体、人源化抗体或其衍生物。
6.一种分离的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
7.根据权利要求6所述的多核苷酸,其特征在于,包含:
重链可变区编码序列,所述重链可变区编码序列具有如SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列;和/或
轻链可变区编码序列,所述轻链可变区编码序列具有如SEQ ID NO:10所示的核苷酸序列。
8.一种制备权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法,其特征在于,包括:
使宿主细胞表达权利要求6或7所述的多核苷酸。
9.一种杂交瘤,其以保藏号CCTCC:C2014111,保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC),保藏时间:2014年6月10日。
10.权利要求9所述的杂交瘤在制备单克隆抗体中的用途。
11.权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求6或7所述的多核苷酸、或权利要求9所述的杂交瘤在制备药物中的用途,所述药物用于治疗癌症或者抑制肿瘤增殖。
12.根据权利要求11所述的用途,其特征在于,所述癌症为黑色素瘤或肺癌。
13.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求6或7所述的多核苷酸、或权利要求9所述的杂交瘤。
14.一种用于鉴定能够与人血管内皮生长因子结合的药物的方法,其特征在于,包括:
在候选药物存在时,使权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段与抗原接触,并且确定所述抗体或其抗原结合片段与所述抗原的第一结合量,其中,所述抗原为人血管内皮生长因子或其片段;以及
在不存在所述候选药物时,使权利要求1~5任一项所述的抗体或其抗原结合片段与抗原接触,并且确定所述抗体或其抗原结合片段与所述抗原的第二结合量,其中,所述抗原为人血管内皮生长因子或其片段,
其中,所述第二结合量大于所述第一结合量是所述候选药物能够与人血管内皮生长因子结合的指示。
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