[发明专利]杜仲和续断的组合物及用途

说明书

本申请是2012年7月19日提交的申请号201210250590.4专利申请的分案申请；并要求申请日2011年7月28日提交的申请号2011102134581的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种包含杜仲和续断的组合物，特别是涉及包括中药杜仲和续断的提取物的组合物。该组合物对于骨质疏松症具有较好的治疗作用。

背景技术

骨质疏松症(ostcoporosis，OP)是一种全身性骨病，以骨量减少、骨的微细结构退化、骨强度降低、脆性增加导致骨折易感性增高为特征的系统性骨胳病变。

类固醇激素17β-雌二醇(estradiol,E2)是许多靶组织生长、分化以及行使生物学功能的关键调节因子。流行病学研究发现，绝经前女性心血管事件低于同年龄男性，而在围绝经期及绝经后女性心血管事件发生高于同年龄男性，提示雌激素在此过程中发挥着重要作用。近年来越来越多的研究发现，雌激素效应异常与许多疾病的病理过程密切相关，如乳腺癌、高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松症等。针对雌激素水平低下采用的激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy，HRT)已成为临床上一种重要的治疗手段，在过去的二十多年中，HRT一直用来补充绝经后妇女雌激素的分泌不足,改善更年期综合征症状,降低心血管疾病的发生率，预防骨质疏松发生。2003年美国妇女健康协会(Women’s Health Initiative,WHI)临床研究发现，在患有冠心病的老年更年期妇女HRT干预期间虽然降低了骨质疏松和骨折的危险性，但增加乳腺癌、子宫内膜癌的风险性，为此对于HRT或E2研究成为新的热点。与此同时，人们也在致力于寻求雌激素替代物，期望这种替代物既能发挥雌激素对心血管等系统的保护作用，缓解更年期综合征，又能降低肿瘤的风险，这类物质即被称为选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)。

雌激素的生物学功能主要是通过基因组效应和非基因组效应实现的。基因组效应主要通过雌激素受体α和β(ERα和ERβ)介导：雌激素与ERα(β)结合，引起受体变构形成二聚体，在细胞核内与靶基因调节区的雌激素应答元件(estrogen response element,ERE)直接结合，调节该基因的转录。雌激素除了通过直接调节靶基因的转录发挥生物学效应之外，还可以通过膜受体在细胞内产生一些快速的信号转导，包括生成第二信使、改变离子通道状态、蛋白激酶活化等。这些反应的发生非常迅速，通常在几分钟甚至是几秒钟这样不足以产生新蛋白的时间内完成。雌激素的这种不需要基因转录的快速效应通常被称为“非基因组效应”或“快速反应”。当然，快速反应不但可以引起离子通道改变、NO释放这样的快速反应，也可以通过一系列的信号转导过程将效应信号传导到细胞核内，引起细胞内基因表达的变化，从而产生长期的效应。

同时雌激素的生物学效应有着细胞差异性。首先ERα和ERβ是不同基因的产物，ERα基因定位于6号染色体的6q 25.1区，由140kb碱基构成，编码595个氨基酸的蛋白质；ERβ基因定位于14号染色体的14q 22-24，由40kb碱基构成，编码530个氨基酸的蛋白质，它们的序列在不同的区域都有一定的同源性。其次在分布和功能上ERα和ERβ也有着相当大的差别，在不同的器官中，使用原位杂交的方法发现，ERαmRNA主要高表达在子宫、睾丸、脑下垂体等，ERβmRNA主要高表达在前列腺、卵巢、肺、血管等。在心血管系统中，研究发现血管平滑肌(VSMC)主要表达ERβ，在VSMC中E2降低了p42/44和p38MAPK活性，通过ERβ抑制平滑肌细胞增殖和迁移；而在内皮细胞(EC)中主要表达ERα，在EC中E2显著诱导p42/44和p38MAPK活性，通过ERα促进EC的增殖、迁移和eNOS表达。在成骨细胞、破骨细胞中，ERα和ERβ均有表达，但是以ERβ为主。在单核巨噬细胞(Raw264.7)中ERα和ERβ亦均有表达。这就意味着同种配体与分布在不同细胞中的ERα和ERβ亚型作用会表现出不同的生物活性,而不同的配体与同种受体亚型作用也可能产生不同的药理作用。目前对雌激素效应的细胞差异性机制尚不十分清楚，以至于在雌激素与相关疾病关系的研究中出现一些混乱，甚至相互矛盾的结果。不能完全解释患者复杂的临床表现、病理改变以及对雌激素类药物的不同治疗反应，使人们对与雌激素相关重大疾病发病机理和治疗药物的研究受到了限制。