[发明专利]一种以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针

权利要求书

1.一种以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针，其特征在于：为4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸，其化学结构式为

。

2.一种如权利要求1所述以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针的制备方法，其特征在于步骤如下：

1）吡啶-2,6-二甲酸二乙酯的合成

将吡啶-2,6-二甲酸和SOCl₂混合，回流3-12h，蒸出SOCl₂，然后在冰浴下滴加无水乙醇，室温搅拌8h后浓缩至干，在残余物中加入水，然后在冰浴下用碳酸钾中和，用二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥,经过滤、旋干，得土黄色晶状固体吡啶-2,6-二甲酸二乙酯；

2）1,5-二（6-甲酸乙酯-2-吡啶基）-1,3,5-戊三酮的合成

将氢化钠和四氢呋喃混合后，氩气保护下，升温至40-50℃，然后滴加吡啶-2,6-二甲酸二乙酯、丙酮和四氢呋喃的混合液，反应2-8h，冷却至室温，倒入冰水中，6M盐酸溶液调pH至7，然后浓缩至体积的3/5，冰水冷却并趁冷过滤，将滤饼干燥，得橘红色固体1,5-二（6-甲酸乙酯-2-吡啶基）-1,3,5-戊三酮；

3）4′-羟基-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯的合成

将1,5-二（6-甲酸乙酯-2-吡啶基）-1,3,5-戊三酮、乙酸铵和无水乙醇混合，回流2-10h，冷却至室温，浓缩至干，将残余物加入水清洗，过滤后将残余物溶于二氯甲烷，有机相分别用水，0.5 M的稀盐酸和饱和食盐水清洗，有机相用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干、柱分离，得黄色固体粉末4′-羟基-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯； 

4）4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯的合成

将4′-羟基-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯、五溴化磷和DMF混合，氩气保护下，40-80℃反应6-12h，冷却至室温后蒸出DMF，在残余物中加入水后用饱和碳酸氢钠中和，用氯仿萃取后合并有机相，有机相分别用水和饱和食盐水清洗，然后用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干、柱分离，得白色固体粉末状4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯； 

5）4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲醇的合成

将4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲酸乙酯、四氢呋喃和无水乙醇混合，然后加入硼氢化钠，室温下反应15-30h，加水使反应淬灭，旋出有机溶剂浓缩，过滤后将滤饼用红外干燥，得到白色固体粉末状4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲醇； 

6）4′-溴-6，6′′-二溴甲基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶的合成

将4′-溴-2,2′:6′,2′′-三联吡啶-2,6′′-二甲醇和氯仿混合，搅拌下滴加三溴化磷，回流2-8h，用饱和碳酸氢钠溶液中和后用二氯甲烷萃取，合并有机层，有机层分别用水和饱和食盐水洗，然后用无水硫酸钠干燥，过滤后将滤液旋干，得白色固体粉末状4′-溴-6，6′′-二溴甲基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶；

7）4′-溴-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯的合成

将4′-溴-6，6′′-二溴甲基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶、无水碳酸钾、碘化钾、亚氨基二乙酸二乙酯和无水乙腈混合，回流2-8h后浓缩至干，加入水，然后用二氯甲烷萃取，有机相分别用水和饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干，得淡黄色油状物，静置后变为淡黄色固体4′-溴-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯； 

8）4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯的合成

将4′-溴-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯、苯亚磺酸钠、碘化亚铜、喹啉和NMP混合，氩气保护下，100-140℃反应5-12h，冷却至室温后加入水，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相分别用水和饱和食盐水清洗有机层，再用无水硫酸钠干燥，过滤后将滤液旋干、柱分离，得淡黄色油状物4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯； 

9）4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸的合成

将4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸四乙酯、氢氧化钠、THF和水混合，室温下反应2-8h，用浓度为4 M的盐酸溶液调pH至2~3，浓缩后过滤，用水清洗滤饼后用红外干燥，得到白色固体粉末状目标物4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸。