[发明专利]一种由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的核交联胶束及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的核交联胶束，其特征在于，其结构如化学式Ⅰ所示：

式中，X表示数值20-120。

2.一种如权利要求1所述的由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的核交联胶束的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)嵌段共聚物胶束的制备

将嵌段共聚物聚乙二醇-聚甲基丙烯酸N-琥珀酰亚胺PEG-b-PNSM溶于有机试剂中，然后搅拌滴加10-20mL浓度为50mM，pH为7.4的磷酸盐缓冲液，滴加完毕后剧烈搅拌1h，溶液转移至截留分子量为3500的透析袋内，以蒸馏水作为透析液透析48h，然后将袋内溶液转移至50mL离心管内，冷冻干燥，得到嵌段共聚物胶束；

(2)嵌段共聚物交联胶束的制备

将上述制备好的嵌段共聚物胶束溶于有机溶剂与水的等体积混合溶剂中，加入交联剂4，4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1，3-二氧戊烷)，继续搅拌48h，溶液转移至截留分子量为3500的透析袋内，以蒸馏水作为透析液透析48h，袋内溶液冷冻干燥，得到嵌段共聚物交联胶束。

3.根据权利要求2所述的由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的核交联胶束的合成方法，其特征在于，所述的聚乙二醇-聚甲基丙烯酸N-琥珀酰亚胺PEG-b-PNSM与交联剂4，4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1，3-二氧戊烷)的投料质量比为(100-0.01)：1。

4.根据权利要求2所述的由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的核交联胶束的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或者二氧六环。

5.一种聚合物交联胶束药物组合物，其特征在于，包括一种如权利要求1或2所述的由含两个原酸酯五元环的交联剂制备的嵌段聚合物交联胶束，以及至少一种掺入在该交联胶束中的活性剂；其中所述的活性剂选自抗炎药、癌症化疗药物、免疫抑制剂、代谢药物、抗过敏药物、肝病治疗药物、神经系统治疗药物或者循环系统疾病治疗药物。

6.根据权利要求4所述的聚合物交联胶束药物组合物，其特征在于，所述的癌症化疗药物选自紫杉醇、阿霉素、环孢霉素、喜树碱或者卡莫司汀。

7.根据权利要求4所述的聚合物交联胶束药物组合物，其特征在于，将所述的活性剂掺入到聚合物交联胶束中的方法包括搅拌、加热、超声波、溶剂蒸发或者渗透处理。