[发明专利]一种硝苯地平缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，由德国拜尔公司在70年代首次开发上市，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化。经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定，硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势，目前已成为目前临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。

自80年代以来，经医疗实践证实：硝苯地平普通制剂反射性引起心率加快，激活交感神经系统，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制，而长效钙拮抗剂对缺血与衰竭的心肌没有这些不良作用，使用更为安全。因此，硝苯地平普通制剂在国际上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的长效缓控制剂产品。这类新制剂采用了先进的控制释药速率的制剂工艺，在体内药物缓慢地释放，血药浓度维护平衡，峰谷现象减小，副作用轻，药效显著延长，每日仅服一次，故患者服药的顺应性提高。

但是目前现有的硝苯地平缓释片大多存在以下问题：(1)由于硝苯地平为难溶性化合物，在水中的溶解极小，约为10-12μg/ml，因此容易出现硝苯地平溶出速度过慢的问题；(2)在缓控的处理上，某些缓控制剂存在释放速度过慢(24h内不能达到完全释放)，或者是缓释不平稳，缓释效果差的问题。

发明内容

本发明克服了上述现有技术的不足，提供了一种硝苯地平缓释片及其制备方法。它的外层片释放速度快，内层片释放速度平稳，同时保证24小时内释放完毕。

本发明的技术方案是：一种硝苯地平缓释片，其特征是，它为双层片，

所述外层片由下述重量份的原料经直接粉末压片法制得：硝苯地平(200目)5、微晶纤维素8-12、喷雾干燥乳糖28-32、十二烷基硫酸钠0.15-0.25、共聚维酮1.5-2.5、微粉硅胶0.8-1.2、硬脂酸镁0.1-0.3；

所述内层片由下述重量份的原料制得：硝苯地平15、乳糖90-110、预胶化淀粉40-50、羟丙纤维素(HPC)8-12、海藻酸钠8-12、海藻酸钾8-12、聚维酮18-22、PEG60001.5-2.5、聚乙烯吡咯烷酮1.8-2.2、硬脂酸镁1.2-1.8；将硝苯地平、聚维酮和PEG6000经溶剂蒸发法制备成硝苯地平分散体，然后与其它原料通过湿法制粒制成内层片。

优选配比：以制成1000片(每片含硝苯地平20mg)的硝苯地平缓释片计，

外层片：硝苯地平5g、微晶纤维素10g、喷雾干燥乳糖30g、十二烷基硫酸钠0.2g、共聚维酮2.0g、微粉硅胶1.0g、硬脂酸镁0.2g；

内层片：硝苯地平15g、乳糖100g、预胶化淀粉45g、羟丙纤维素(HPC)10g、海藻酸钠10g、海藻酸钾10g、聚维酮20g、PEG6000 2g、聚乙烯吡咯烷酮2.0g、硬脂酸镁1.5g。

制备方法：

(1)外层片的粉末制备：

将微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、共聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶均粉碎至过80目筛，备用；将硝苯地平和十二烷基硫酸钠混合均匀，粉碎至过200目筛，然后加入微晶纤维素、喷雾干燥乳糖和共聚维酮充分混匀；最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶，进一步混合均匀，备用；

(2)内层片的颗粒制备：

a.制备硝苯地平分散体：将硝苯地平、聚维酮和PEG6000粉碎至过100目筛，搅拌状态下溶于无水乙醇中；蒸发掉溶剂，经真空干燥后经粉碎、研磨至100目筛；

b.将乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、海藻酸钠和海藻酸钾均粉碎至过80目筛，备用；将聚乙烯吡咯烷酮溶于20-30倍质量的70％乙醇溶液中备用；

c.将硝苯地平分散体、乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、海藻酸钠和海藻酸钾混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制软材，20#尼龙筛制粒；

d.60±5℃条件下将湿颗粒烘干至颗粒水分为2～5％；干颗粒中加入硬脂酸镁，16#尼龙筛整粒，混合均匀。

(3)将步骤(1)制备的粉末及步骤(2)制备的颗粒在双层压片机上进行压片。取30片或50片加入干燥剂装入药瓶，并对药瓶进行封口后瓶装。或者采用泡罩式包装、窄条式进行单剂量包装。