[发明专利]一种药物赋形剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于淀粉改性与应用领域，涉及一种药物赋形剂及其制备方法，具体涉及一种对淀粉进行化学改性与酶解协同制备的药物赋形剂及其制备方法。 

背景技术

赋形剂是在药物制剂中除主药以外的附加物，也称为辅料。药物辅料是药片的关键组成部分，对辅料与剂型的关系、辅料与吸收有重要关系。药物与辅料之间相互影响，辅料对药物的实际应用和疗效的发挥，起着积极的关键性的作用。淀粉是片剂生产中最常用的辅料，可做稀释剂和吸收剂，亦可作粘合剂和崩解剂，其种类较多，主要包括玉米淀粉、木薯淀粉和马铃薯淀粉。淀粉外观色泽好，杂质少，吸湿性小，产量大，价格便宜，性质稳定，无毒性，与大多数药物不起作用，在许多片剂的制备中，已经全部或部分应用到淀粉类药用辅料。但淀粉遇水膨胀，流动性差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。在生产实践中，常与可压性较好的糖粉、糊精等混合使用。可以对淀粉进行改性以克服原淀粉在这方面所存在的缺陷。 

交联淀粉具有较高的冻融稳定性和冷冻稳定性，耐酸碱性，耐剪切性增强。糊精是一种优良的片剂填充剂，其流动性、可压性良好，抗凝沉性、乳化性好、透明性好等优点，可供粉末直接压片使用。但目前的交联改性淀粉在改性过程中所用添加剂较多，用做药物赋形剂时可能会带来一些副作用。 

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种化学改 性与酶解协同制备药物赋形剂的方法； 

本发明的另一目的在于提供上述方法制备得到的药物赋形剂。 

本发明的目的通过下述技术方案实现： 

一种化学改性与酶解协同制备药物赋形剂的方法，包括如下步骤： 

(1)将淀粉用水调成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入Na₂CO₃； 

优选的，所述淀粉为蜡质大米淀粉、大米淀粉、蜡质玉米淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、绿豆淀粉或豌豆淀粉中的一种以上； 

优选的，所述淀粉乳中淀粉的质量分数为20％～30％； 

(2)用NaOH溶液调节步骤(1)所得淀粉乳为碱性，再加入三偏磷酸钠，搅拌反应，然后再加入盐酸调节淀粉乳为偏中性，结束反应，得到反应后的淀粉乳； 

优选的，所述NaOH溶液的浓度为0.1～1mol/L； 

优选的，所述盐酸浓度为0.1～1mol/L； 

(3)将步骤(2)所述反应后的淀粉乳用乙醇进行抽洗，再用氯化钠溶液洗涤，然后将洗涤所得物干燥，粉碎，过筛，得到交联淀粉； 

优选的，所述乙醇为质量分数95％乙醇； 

优选的，所述用乙醇进行抽洗的次数为4～5次； 

优选的，所述氯化钠溶液中氯化钠的质量百分比为2.5％； 

优选的，所述用氯化钠溶液洗涤的次数为2～3次； 

(4)将步骤(3)所得交联淀粉用醋酸-醋酸钠缓冲溶液配置成交联淀粉乳，高温糊化； 

(5)在步骤(4)高温糊化后的交联淀粉乳中加入β-淀粉酶进行酶解反应，得到酶解后的交联淀粉乳； 

(6)将所述酶解后的交联淀粉乳进行高温灭酶，再加入乙醇混合，离心，取离心沉淀物烘干、粉碎、过筛，得到固体粉末，即为所述药物赋形剂。 

作为上述化学改性与酶解协同制备药物赋形剂的方法的优选方案，具体步 骤如下： 

(a)将淀粉用水调成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入相当于淀粉质量5％～10％的Na₂CO₃； 

(b)用NaOH溶液调节步骤(a)所得淀粉乳的pH为8～12，再加入相当于淀粉质量3％～5％的三偏磷酸钠，于40～55℃搅拌反应1～5h，然后用盐酸调节pH为6～7，结束反应，得到反应后的淀粉乳； 

(c)将步骤(b)所述反应后的淀粉乳用乙醇进行抽洗，再用氯化钠溶液洗涤，去除游离的磷，然后将洗涤所得物在45～55℃鼓风干燥箱中烘干，粉碎，过100目标准筛，得到交联淀粉； 

(d)将步骤(c)所得交联淀粉用pH为5.2的醋酸-醋酸钠缓冲溶液配置成质量分数10％～20％的交联淀粉乳，在80～95℃高温糊化20～30min； 

(e)在步骤(d)高温糊化后的交联淀粉乳中加入β-淀粉酶在40～60℃下酶解反应1～20h，得到酶解后的交联淀粉乳； 

优选的，所述β-淀粉酶的加入量为60U/g～80U/g； 

优选的，所述酶解反应的温度为56℃； 

酶解反应时间不同，所得到的产物的水解度有所不同；