[发明专利]一种含有利多卡因或其药用盐的局部外用贴片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种局部麻醉用外用贴片剂，具体涉及一种含有利多卡因或其药用盐的局部麻醉外用贴片剂及其制备方法。

背景技术

疼痛是人体一种固有的主观感受，它不仅仅是一种简单的感觉，同时还是具有感受、情感、认知和行为的综合反应过程。儿童的疼痛是指发生在儿童的个体感到或自述出现严重的不舒适的感觉。抽血和静脉插管最常造成住院儿童疼痛，加之对麻醉、医护人员的恐惧，往往哭闹、不合作，尽管医疗准则推荐在静脉插管前可采用局麻，然而临床上目前使用的多为软膏剂、液体制剂，在使用软膏剂或是液体制剂时有污染手指、给药后弄脏衣服等缺点，结果会导致给药部位之外的皮肤或粘膜接触药物，使该部位感觉麻痹等不适情况。因此，需要提供在局部有很好止痛疗效新剂型的药物，实现手术过程中患儿无痛、无恐惧，对伤害性刺激遗忘，抑制恶性反射。

近年来通过经皮给药的途径的进行局部麻醉的外用贴剂引起了人们的关注，迄今为止进行了多次的尝试。

例如，专利文献1（申请公布号CN 101966170 A）中所记载的复方利多卡因贴片需要先制备复方利多卡因乳液药剂，然后制备贴附和封盖部分，贴附部分由环状泡棉胶带吸水纤维片和衬垫经热合、胶粘而成，制备工艺较复杂、繁琐，实现工业化生产较困难。 专利文献2（申请公布号CN 101861148 A）中所记载的一种含有利多卡因乳酸盐作为主要活性成分的经皮吸收制剂，利用乳酸来抑制利多卡因的晶体析出，在实施例用到溶剂涂布法和热熔涂布法，若使用溶剂涂布法在制备过程中则会使用大量的有机试剂，如果有机试剂回收不完全则会对环境造成很大的污染；使用热熔涂布法，则需要对加热的温度控制及其严格，因为乳酸在常压下加热会分解，以致乳酸量降低，从而可能导致利多卡因的晶体析出。

目前市售的利多卡因局麻外用贴片剂为日东电工制药生产的利多卡因含量为60%的制剂，但是存在药物含量过大、制剂稳定性不好、药物易结晶析出、在麻醉浅表皮肤的同时会有药物经皮进入到血液中为患者带来心悸、低血压、心律失常、心动过缓、传导阻滞；惊厥、耳鸣、欣快、头晕、恶心、呕吐、疲倦、感觉异常、肌颤、焦虑、复视、呼吸抑制等一系列副作用的问题，同时，药物含量过多造成了大量的浪费、生产成本高、废弃的贴片剂由于含有高浓度的药量会产生很大的风险，药物含量过大会导致药物在基质中出现过饱和的现象，经时存放稳定性差。本发明人通过潜心研究发现了一种特殊的基质组成，该基质组分可以将主药的含量降至5%-10%的，同时，药物浓度比市售品60%的药物浓度在相同时间释放度高，体外皮肤透过量高，能够快速起效，由于药物含量低，大大降低了药物入血所带来的一些列副作用，在保证麻醉效果的同时，本品减少了主药的用量，降低了成本，减少了主药的副作用，同时降低了使用完毕后的贴片中主药成分对环境的破坏。同时本制剂工艺已于实现工业化放大生产，且本工艺制得的制剂经稳定性考察，显示各项指标均未发生明显变化，产品质量稳定，说明该制剂的配方和工艺合理、稳定。

发明内容

本发明的目的，即解决的问题利多卡因局部麻醉贴剂生产工艺繁琐、抑制利多卡因结晶析出的问题，目的是得到含有更少量或更低浓度的利多卡因、皮肤刺激性小、起效快、粘性适宜、实用性好、其他副作用小的局部麻醉外用贴剂。

本发明通过以下技术方案实现：

一种含有利多卡因或其药用盐的局部麻醉外用贴片剂及其制备方法，其是在柔软的背衬上层压粘合剂层的局部用贴片剂，所述粘合剂层含有按重量百分比计10～50重量%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物SIS、20～50重量%的增粘树脂、10～50重量%的软化剂、抗氧剂、填充剂、作为有效成分的利多卡因5～10重量%；其中SIS的具体型号为JSR5505P或JSR5000中的1种或2种的混合物。

其中，所述粘合剂层含有按重量百分比计为1～5 %的L-薄荷醇。

其中，所述增粘树脂为脂环族饱和烃树脂或萜烯树脂和氢化松香甘油酯的混合物，二者按重量份计的比例为1:1～10:1。

其中，所述软化剂为液体石蜡或液体石蜡和聚丁烯的混合物，二者按重量份计的比例为3:1～10:1。

其中，所述抗氧剂包括2,6-二叔丁基对甲苯酚BHT或维生素E中的任意一种。

其中，所述填充剂包括二氧化钛、二氧化硅、氧化锌、碳酸钙、高岭土中一种或二种以上的混合物。

制备权利含有利多卡因或其药用盐的局部麻醉外用贴片剂的制备方法，含有如下步骤：