[发明专利]一种类风湿关节炎自身抗体结合抗原及其应用

说明书

本发明为一种类风湿关节炎自身抗体结合抗原及其应用。本发明公开了一种新型的类风湿关节炎抗体的检测抗原，具体地，所述的检测抗原可以作为RA的诊断和早期诊断指标，并优于临床上开展的CCP、CRP、IgG‑RF和IgM‑RF等的检测，因此可作为临床上对RA进行早期治疗或预防的一个非常有价值参考的指标，同时也可作为RA病程发展指标。

技术领域

本发明涉及生物工程领域，尤其是涉及一种新的类风湿关节炎的诊断、治疗用蛋白。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、全身性、自身免疫性疾病，其特征是外周关节的非特异性、对称性慢性炎症，关节滑膜的慢性炎症、增生，形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，部分患者伴不同程度的全身表现。RA在中国是一个常见的多发性自身免疫疾病，患病率约为0.3％-0.4％，美国本病患者约占人群的1％，女性发病率较男性高2-3倍。各年龄组人群均可发病，但25-50岁为本病的好发年龄。目前尚无有效地根治RA、防治患者受累关节畸形和功能丧失的治疗方法，早期诊断、早期治疗是唯一有效延缓病变发展、减少不可逆关节病变的措施。

1987年美国风湿病学会(ACR)制定的RA诊断标准为病变持续6周，并有以下七个方面的表现可确诊为类风湿关节炎(RA)：①关节运动受阻一小时以上或②关节炎发生三个以上关节或③关节炎发生在手关节上或④对称性关节炎或⑤风湿性小结在关节上出现或⑥血清RF阳性或⑦X光显示关节出现变形。2009年ACR修订了RA诊断标准，以下指标获得6分及以上肯定RA诊断：①受累关节情况，最高得5分或②血清学抗体检测，包括类风湿因子(RF)或抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体至少一项低滴度阳性的2分，高滴度阳性得3分，两者均阴性不得分或③滑膜炎持续超过6周得1分或④CRP或ESR增高得1分。从两个标准可看出，风湿病学专家们已经充分认识到血清学抗体检测在RA诊断中的重要价值。由于RF对于RA的特异性差，CCP抗体已经成为辅助临床早期诊断和鉴别诊断RA的最特异性实验室指标。

然而，目前临床上常用的CCP抗体检测试剂辅助诊断RA的特异性高达95％，但敏感性不够，在50-75％之间(Fan LY,et al.ClinicaChimicaActa2010,411: 2049-2053)。因此，本领域迫切需要开发一种特异性高、灵敏度强的RA相关自身抗原，以满足临床辅助诊断的检测需求。

发明内容

本发明提供了一种能够特异性识别样本中RA抗体的多肽。

本发明第一方面，提供了一种式I表示的多肽，或其药学上可接受的盐：

[Xaa0]-CEGRS(Cit)RSTSPEER(Cit)GPG-[Xaa1]

式(I)；

其中，Xaa0和Xaa1分别为无，或1-5个氨基酸构成的肽段。

在另一优选例中，所述式I所式的多肽或其衍生多肽具有RA自身抗体的结合活性。

在另一优选例中，所述的Xaa0和Xaa1分别为1-4个，较佳地为2-3个氨基酸构成的肽段。

在另一优选例中，所述的多肽包括线性肽或非线性肽。

在另一优选例中，所述的多肽由Cit和Arg之间、Cit和Cit之间的氢键构成环肽。

在另一优选例中，所述的多肽由Cit和Arg之间的氢键构成环肽。

本发明第二方面，提供了一种偶联蛋白，所述的偶联蛋白具有以下结构：

Y-X

其中，

Y为载体蛋白；