[发明专利]肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学，具体涉及紫杉醇抗肿瘤药物，尤其涉及肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制备和用途

背景技术

紫杉醇是目前广泛使用的一种有效的抗肿瘤药物，主要用于各种实体肿瘤如卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。然而，由于紫杉醇药物具有严重的毒副作用和不良反应，如骨髓毒性造成中性粒细胞减少、神经毒性、心血管毒性以及引发过敏反应、局部的炎症，脱发，乏力和肝脏毒性等，这样就限制了该类药物在临床上的使用。因此，为更好地利用紫杉醇，需要研究能降低紫杉醇毒性，并可提高药物使用剂量和具有高度药效的靶向性激活药物是医药专业关注的重点问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计低毒性、高药效的紫杉醇药物,其由于紫杉醇结合了恰当的化合物而减弱了毒性，同时由于化合物在肿瘤部位聚集和专一性激活而释放紫杉醇。

本发明所述“肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物”是指本发明紫杉醇衍生物所述化合物在肿瘤部位聚集和专一性激活而释放紫杉醇。

本发明提供了一种肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，该衍生物以下列结构式表示：

其中，为紫杉醇；

R₁选自Ala(丙氨酸)，Thr(苏氨酸)，Val(缬氨酸)或Ile(异亮氨酸)中的任意一种氨基酸；R₂选自Ala(丙氨酸)，Thr(苏氨酸)，Val(缬氨酸)或Asn(天门冬酰胺)中的任意一种氨基酸；n选自1～300中的任意整数。

本发明所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其中n＝1，R₁为Ala，R₂为Ala时，所述的紫杉醇衍生物为化合物S1，以下列结构式表示:

本发明所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其中n＝5，R₁为Ala，R₂为Ala时，所述的紫杉醇衍生物为化合物S2，以下列结构式表示:

本发明所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其中n＝11，R₁为Ala，R₂为Ala时，所述的紫杉醇衍生物为化合物S3，以下列结构式表示:

本发明所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其中n＝300，R₁为Ala，R₂为Ala时，所述的紫杉醇衍生物为化合物S4，以下列结构式表示：

本发明所述肿瘤微环境靶向激活的紫杉醇衍生物，其中，所述的紫杉醇衍生物包括本发明提供的化合物S10-S24为实施例10-24制得，其n为1,R₁和R₂结构分别为下列化合物：