[发明专利]一种联苯乙酸化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种联苯乙酸化合物及其药物组合物。

背景技术

联苯乙酸是日本Lederle[株]于1986年以“Napageln”软膏开发上市的药物，它是一种非甾体抗炎药，是芬布芬的有效代谢产物，其抗炎活性类似芬布芬。适应症为：变型性关节炎, 肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等。与此同时日本的Lederle[株]又开发了联苯乙酸的衍生物联苯乙酸乙酯。联苯乙酸乙酯为消炎镇痛药，并于1989年首先在日本上市，其制剂为脂肪乳剂注射剂，给药后体内代谢为联苯乙酸而起作用。其消炎解热作用较赖氨匹林强，镇痛作用较镇痛新强，用于治疗风湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。

因为联苯乙酸的积极疗效，研究一种更加稳定的联苯乙酸化合物对于联苯乙酸的应用有积极作用。本发明人在长期对联苯乙酸的大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的联苯乙酸化合物，该化合物具有极高的质量稳定性，增加了用药的安全性，明显优于现有技术，同时研究出稳定性极高的联苯乙酸药物组合物，明显优于现有技术。

发明内容

本发明提供一种稳定的联苯乙酸化合物。

本发明提供的联苯乙酸化合物结构式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

所述的联苯乙酸化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为5.8°、9.6°、11.7°、15.0°、16.3°、18.9°、19.4°、22.1°、25.2°、26.8°、28.5°、30.3°、33.2°、35.5°显示。

所述的联苯乙酸化合物的X射线粉末衍射图见图1。

所述的联苯乙酸化合物的熔点为172～175℃。

本发明所述的联苯乙酸化合物制备方法包括如下步骤：

1、  将联苯乙酸原料按重量体积比（g/ml）1:4溶于体积比为8:2的甲醇和丙酮的混合溶液中。

2、  保持溶液温度为24～33℃，在130～150转/分的搅拌速度下，边搅拌边以80ml～100ml/min速度往步骤1中的溶液加入体积为步骤1中甲醇和丙酮混合溶液10～12倍的体积比为9:1的水和乙醇混合溶液，混合溶液加完后停止搅拌，以0.4～0.6℃/min速度降温至2～4℃，静置养晶8小时，过滤，得滤饼。

3、  将步骤2中过滤得到的滤饼用2倍重量的水洗涤2次，75℃～80℃干燥8小时，即得到所述的联苯乙酸化合物。

本发明所述联苯乙酸化合物制备过程中的联苯乙酸原料为市售原料药。

需要说明的是，一种晶型的形成受很多因素的影响，反应温度、时间、搅拌转速、反应物浓度、结晶条件控制等任何一个因素即使发生很小的变化就可能产生预想不到的变化，本发明人在研究过程中经历很多失败，但最终花费了大量精力来研究控制细节，终于得到本发明所述的联苯乙酸合物，以上本发明所述的化合物制备过程中的每一个控制要点对结果至关重要。

本发明第二目的在于提供有效成分为本发明所述的联苯乙酸化合物的药物组合物，基于本发明制备的联苯乙酸的特点，可以用现有公开技术将本发明制备的联苯乙酸化合物制成多种药物组合物制剂，包括凝胶剂、搽剂、软膏剂、乳膏剂或注射剂，本发明提供一种基于本发明所述联苯乙酸化合物制备稳定性极佳的联苯乙酸药物组合物凝胶和联苯乙酸药物组合物搽剂。

所述联苯乙酸药物组合物凝胶，规格为10g:0.3g。

其组成为：

联苯乙酸化合物        30g

卡波姆940            12g

氢氧化钠              18g

丙二醇                50g

聚乙二醇400           100g

酒石酸钠              10g

注射用水              500g

无水乙醇             加至1000g

                                 

制成100支

其制备方法为：

1、将处方量的酒石酸钠溶于半处方量的注射用水中，然后加入处方量的卡波姆940，充分溶胀，搅拌，制成空白凝胶；