[发明专利]具有血液稳定性及靶向性的含糖光动力学疗法纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有血液稳定性及靶向性的含糖光动力学疗法纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子由DMA与DMAEMA合成共聚物包裹光敏剂小分子，其外层包裹一层含糖聚合物组成，其中含糖聚合物结构式如下：

其中，n取值范围是10-150，R，R'为苯环，氰基、或不多于10个C的烷基，而DMA为N-3,4-二羟基苯乙基甲基丙烯酰胺，DMAEMA为N,N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯，所述纳米粒子平均粒径为180nm～300nm。

2.根据权利要求1所述的具有血液稳定性及靶向性的含糖光动力学疗法纳米粒子，其特征在于，所述光敏剂小分子为酞菁Zn，酞菁Si，卟啉以及基于酞菁Zn，酞菁Si或卟啉的衍生物中的一种。

3.一种如权利要求1所述的具有血液稳定性及靶向性的含糖光动力学疗法纳米粒子的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)制备DMA与DMAEMA共聚物，将该共聚物和一定量的光敏剂充分溶解在溶剂中，取该混合液缓慢滴加到少量水中，充分搅拌混合，得到蓝色澄清溶液，将蓝色澄清溶液转移到透析袋中，避光透析2-4天，换水6-12次，得到蓝色透明的DMA与DMAEMA共聚物自组装包裹光敏剂小分子的纳米粒子溶液；

(2)合成端基为羧基的含糖聚合物，将该含糖聚合物按一定比例加入步骤1)合成的纳米粒子溶液中，充分搅拌混合，通过静电作用使糖聚合物聚集在纳米粒子表面，即得含糖光动力学疗法纳米粒子，所述含糖聚合物结构式如下，

其中，n取值范围是10-150，R，R'为苯环，氰基、或不多于10个C的烷基。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述制备DMA与DMAEMA共聚物的步骤如下：称取一定量DMA和DMAEMA，其中DMA和DMAEMA摩尔比为1:1～6，加入一定量的引发剂，链转移剂，催化剂和配体，溶于溶剂中，在20～40℃无氧的条件下反应3h～8h，在乙醚中聚沉，得到深绿色固体，抽滤，干燥即得；该步骤中所述引发剂为2-溴代异丁酸乙酯，所述链转移剂为α-二硫代萘甲酸异丁腈酯，所述催化剂为铜粉，所述配体为五甲基二乙烯三胺，其中引发剂、链转移剂、催化剂、配体摩尔比为1:3:1:2～10，所述溶剂为DMSO；

步骤(2)中所述合成端基为羧基的含糖聚合物的步骤如下：称取具有靶向细胞亲和性好的有机单体，链转移剂和引发剂，溶于溶剂中，在60～80℃无氧的条件下反应20～24h，冷却后在甲醇中聚沉，得到红色沉淀，抽滤，加水溶解，转移到透析袋中，透析2～3天，换水6～10次，冻干得到红色固体，将红色固体溶于水得到端基为羧基的含糖聚合物溶液；该步骤中所述引发剂为AIBN、BPO或ACPA，所述链转移剂为4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸，所述有机单体为2-(甲基丙烯酰胺基)吡喃葡萄糖，其中链转移剂、引发剂摩尔比为8～2:1；并且当所述引发剂和链转移剂为油溶性时，所述溶剂为DMF、DMAc或DMSO，所述引发剂和链转移剂为水溶性时，所述溶剂为水。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述光敏剂为酞菁Zn，酞菁Si、卟啉以及基于酞菁Zn，酞菁Si或卟啉衍生物中的一种；所述共聚物与光敏剂摩尔比为1:1～20；所述溶剂为DMF，DMAC或THF；所述混合液中共聚物浓度为0.5～1mg/ml；所述混合液与少量水体积比为1:3～8；步骤(2)中所述含糖聚合物与纳米粒子溶液中的共聚物摩尔比为120～40:1。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述光敏剂为酞菁Zn。