[发明专利]一种高效绿色农用杀菌剂的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效绿色农用杀菌剂的合成方法，属于有机合成领域。 

背景技术

啶氧菌酯属于线粒体呼吸抑制剂，其作用机理是通过在细胞色素b和C₁间电子转移抑制线粒体的呼吸。对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。啶氧菌酯一旦被叶片吸收，就会在木质部中移动，随水流在运输系统中流动；它也在叶片表面的气相中流动并随着从气相中吸收进入叶片后又在木质部中流动。无雨条件下用啶氧菌酯(250g a.i./hm²)喷雾处理的作物和将同样喷雾处理后2h暴露于降雨量为10mm、长达1h 的作物进行比较，结果表明二者对大麦叶枯病的防治效果是一致的。正是由于啶氧菌酯的内吸活性和蒸发活性，因而施药后，有效成分能有效再分配及充分传递，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性。 

主要用于防治叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与现有 strobilurin类杀菌剂相比，对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。 

目前文献报道合成啶氧菌酯中间体及产品的制备方法主要有： 

(1)专利CN1105105公开了一种2-(6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基)苯基乙酸甲酯的制备方法，先将3-异苯并二氢吡喃酮用氢氧化钠处理成双钠盐，共沸除水后用N-甲基吡咯烷酮做溶剂与2-氯-6-三氟甲基吡啶反应，然后与硫酸二甲酯反应得到中间体。

该方法总收率低，需要柱层析才能得到纯的中间体，不利于啶氧菌酯的工业化生产。 

 (2)专利CN1168718公开了一种啶氧菌酯的制备方法，先将2-羟基-6-三氟甲基吡啶转化为吡啶醇盐，在催化剂存在的条件下与2-氯甲基苯乙酸甲酯反应得到2- [2’-(6’-三氟甲基吡啶-2-氧基)甲基]苯基乙酸甲酯，再与甲酸甲酯反应得到2- [2’-(6’-三氟甲基吡啶-2-氧基)甲基]苯基-3-羟基丙烯酸甲酯，最后经甲基化得到啶氧菌酯。 

该方法用到了沸点较低的甲酸甲酯，且用量较大，工业上安全系数低，不利于工业化操作，况且本发明让价格昂贵的2-羟基-6-三氟甲基吡啶中间体先参与到反应中，原料消耗大，成本高，市场竞争力低。 

(3) 专利CN103626691详细描述了啶氧菌酯的合成，以3-异苯并二氢吡喃酮为起始原料，经卤化得到(2-卤代甲基苯基)乙酸甲酯，再与6-三氟甲基-2-羟基吡啶盐反应得到2- [2’-(6’-三氟甲基吡啶-2-氧基)甲基]苯基乙酸甲酯，再与缩醛反应后水解得到2- [2’-(6’-三氟甲基吡啶-2-氧基)甲基]苯基-3-羟基丙烯酸甲酯，最后经甲基化得到啶氧菌酯。 

以上制备方法是对专利CN1168718中烯醇合成部分做了改进，使用沸点较高N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛作溶剂，形成烯胺再经水解得到烯醇，虽然原料易得，但反应步骤较多，操作繁琐，催化剂用量大且不易回收，不适合大规模生产，况且本发明让价格昂贵的2-羟基-6-三氟甲基吡啶中间体先参与到反应中，原料消耗大，成本高，市场竞争力低。 

经研究发现，以上制备方法中都是将2-羟基-6-三氟甲基吡啶或其醇盐与2-氯甲基苯乙酸甲酯及其类似物反应制备2-(6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基)苯基乙酸甲酯，本发明提供了一条与以上路线不同的方法制备啶氧菌酯，且该方法反应步骤短，条件温和，后处理简便易行，三废少，收率高，适用于工业化生产，产品外观好，外标含量大于98%，况且本发明让价格昂贵的2-羟基-6-三氟甲基吡啶最后参与到反应中，消耗大幅度减少，成本大幅度降低，大大提高了市场竞争力。  

发明内容                         

    本发明的目的在于提供了一种高效绿色农用杀菌剂的合成方法，本发明具有反应步骤短，操作简单安全，条件温和，后处理简便易行，三废少，收率高且纯度高，适用于工业化生产，产品外观好，外标含量大于98%，况且本发明让价格昂贵的2-羟基-6-三氟甲基吡啶最后参与到反应中，消耗大幅度减少，成本大幅度降低，大大提高了市场竞争力。

为达到上述目的，本发明的技术方案是： 

     一种高效绿色农用杀菌剂的合成方法，包括如下步骤：