[发明专利]一种2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，包括以下步骤：

（1）将N-Boc-4-哌啶醇和对甲苯磺酰氯投入甲苯中，搅拌溶解，冰浴降温至0℃~5℃，缓慢滴加三乙胺，滴完后升温，搅拌进行反应，反应完后加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液备用；

（2）将4-氯苯基-2-吡啶甲醇溶解到甲苯中，加入碳酸钾、催化剂量的碘化钾，慢慢滴加步骤（1）中得到的溶液，滴完后室温搅拌1小时，然后缓慢升温至回流，回流反应6小时，降温至室温，加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除去甲苯，剩余物为中间体；

（3）将步骤（2）中得到的中间体投入二氯甲烷中，冰浴降温至0℃~5℃，滴加三氟乙酸，滴完后25℃搅拌1小时，加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层用碳酸氢钠溶液调pH=8~9，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除去二氯甲烷，得到2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶。

2.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中N-Boc-4-哌啶醇、对甲苯磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1：1.1~1.2：2~3，滴加三乙胺的温度为0℃~5℃。

3.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中反应温度为20℃~30℃，反应时间4小时。

4.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中无水硫酸钠与甲苯的质量比为1:5。

5.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中4-氯苯基-2-吡啶甲醇与甲苯的质量比为1：9.76。

6.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中的4-氯苯基-2-吡啶甲醇与甲苯质量比为1：9，4-氯苯基-2-吡啶甲醇与步骤（1）中使用的N-Boc-4-哌啶醇的摩尔比为1:1.2，4-氯苯基-2-吡啶甲醇与碳酸钾的摩尔比为1:2，碘化钾用量为4-氯苯基-2-吡啶甲醇质量的5~10%，反应温度为回流温度，反应时间6小时。

7.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中无水硫酸钠与水和甲苯的质量比为1:3:3.57。

8.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中的中间体与二氯甲烷、三氟乙酸的质量比为1：10：2~3，滴加三氟乙酸的温度为0℃~5℃，反应温度25℃，反应时间1小时。

9.根据权利要求1 所述的2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中无水硫酸钠与水和二氯甲烷的质量比为1：5:9：53。